Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Функциональные и морфологические нарушения печени при остром обтурационном холестазе и их коррекция (экспериментальное исследование)

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Изучить морфофункциональные изменения печени при обтурационном холестазе и возможности их патогенетической коррекции. Материал и методы. В эксперименте на 24 наркотизированных собаках моделировали обтурационный холестаз перевязкой общего желчного протока. После 3-х суток проводили декомпрессию желчного протока и инфузионную терапию с применением мексидола 6,5 мг/кг. Определяли концентрацию билирубина, активность аминотрансфераз, каталазы, малонового диальдегида в плазме. Проводили световую микроскопию печени. Результаты. К 3-м суткам обтурации желчного протока общий билирубин возрос с 7,08 до 288,3 мкмоль/л, активность АлАТ - с 0,18 до 4,19 ммоль-ч/л, малоновый диальдегид - с 3,72 до 15,57 мкмоль/л. Активность каталазы уменьшилась с 3,57 ± 0,56 до 2,38 ± 0,37 мккат/л. Морфологические изменения печени характеризовались выраженным билирубиностазом в гепатоцитах, расширением междольковых желчных протоков и образованием желчных тромбов. Декомпрессия желчного протока способствовала уменьшению концентрации прямого билирубина до 94 мкмоль/л, АлАТ - до 2,18 ммоль-ч/л. Однако отмечено дальнейшее увеличение содержания малонового диальдегида до 21,01 ± 1,17 мкмоль/л и уменьшение активности каталазы до 2,19 ± 0,03 мккат/л на фоне сохраняющихся морфологических нарушений печени. Декомпрессия желчного протока и введение мексидола способствовали уменьшению уровня прямого билирубина до 10,01 мкмоль/л (p 0,001), активности АлАТ - до 0,45 мкмоль/мл-ч (р 0,001), малонового диальдегида - до 7,98 мкмоль/л (p 0,05). Активность каталазы при этом возрастала до 3,81 ± 0,67 мкмоль/л (р 0,05). На гистологических микропрепаратах отмечали нормализацию размеров междольковых желчных протоков. Лишь в отдельных гепатоцитах обнаруживали изменения, преимущественно в виде зернистой паренхиматозной дистрофии. Заключение. Морфологические изменения в печени происходят с первых суток обтурационного холестаза, а через 7 сут появляются участки деструкции. Декомпрессия желчного протока уменьшает уровень билирубина, но не предупреждает цитолиз гепатоцитов. Введение мексидола на фоне билиарной декомпрессии существенно уменьшает как холестатические, так и цитолитические изменения в печени.

Ключевые слова:
обтурационный холестаз, печень, морфология, мексидол, obturative cholestasis, liver, morphology, Meksidol

Литература:
1.Журавлев В.А., Русинов В.М. Хирургическая тактика при очаговых заболеваниях печени, осложненных механической желтухой. Неотложная и специализированная хирургическая помощь. Тезисы докладов I конгресса московских хирургов. М., 2005. С. 295-296.
2.Wells C.L., Jechorek R.P., Erlandsen S.L. Inhibitory effect of bile on bacterial invasion of enterocytes: possible mechanism for increased translocation associated with obstructive jaundice. Crit. Care Med. 1995; 23 (2): 341-349. PMID: 7867356
3.Assimakopoulos S.F., Scopa Ch.D., Zervoudakis G., Mylonas P.G., Georgiou Ch., Nikolopoulou V., Vagianos C.E. Bombesin and neurotensin reduce endotoxemia, intestinal oxidative stress, and apoptosis in experimental obstructive jaundice. Ann. Surg. 2005; 241 (1): 159-167. PMID: 15622004
4.Starosek V.N., Khil''ko S.S., Vlakhov A.K. Modern tendencies in surgical treatment of patients with obturation jaundice complicated by hepatic insufficiency. Klin. Khir. 2009; 4: 15-18. PMID: 19957727
5.Abraham S., Szabo A., Paszt A., Duda E., Lazar G., Lazar G.Jr. Consequences of Kupffer cell blockade on endotoxin-induced inflammatory and hepatic microcirculatory reactions during experimental biliary obstruction. Magy Seb. 2009; 62 (5): 298- 303. doi: 10.1556/MaSeb.62.2009.5.2. PMID: 19828419
6.Zhang M., Wang X.Q., Zhou Y.K., Ma Y.L., Shen T.Y., Chen H.Q., Chu Z.X., Qin H.L. Effects of oral Lactobacillus plantarum on hepatocyte tight junction structure and function in rats with obstructive jaundice. Mol. Biol. Rep. 2010; 37 (6): 2989- 2999. doi: 10.1007/s11033-009-9866-y. PMID: 19816788
7.Grintzalis K., Papapostolou I., Assimakopoulos S.F., Mavrakis A., Faropoulos K., Karageorgos N., Georgiou C., Chroni E., Konstantinou D. Time-related alterations of superoxide radical levels in diverse organs of bile duct-ligated rats. Free Radic. Res. 2009; 43 (9): 803-808. doi: 10.1080/10715760903062903. PMID: 19548155
8.Wang N., Yu H.L., Jiang H.Q., Ma J.J., Zhao D.Q., Shi X.D., Tian H. Heme oxygenase-1 over expression in patients with malignant obstructive jaundice. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009; 89 (48): 3401-3404. PMID: 20223113
9.Assimakopoulos S.F., Maroulis I., Patsoukis N., Vagenas K., Scopa C.D., Georgiou C.D., Vagianos C.E. Effect of antioxidant treatments on the gut-liver axis oxidative status and function in bile duct-ligated rats. World J. Surg. 2007; 31 (10): 2023-2032. PMID: 17665241
10.Moran M., Oruc M.T., Ozmen M.M., Dikicier E., Dilektasli E., Han U., Besler H.T. Effect of erythropoietin on oxidative stress and liver injury in experimental obstructive jaundice. Eur. Surg. Res. 2009; 43 (2): 228-234. doi: 10.1159/000226113. PMID: 19556799
11.Кузьмин А.Н. Использование мексидола в комплексной терапии перитонита: автореф. дис.. канд. мед. наук. Саранск, 2003. 16 с.
12.Соловьев Н.А. Применение мексидола при печеночной недостаточности больных острым панкреатитом (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2002. 18 с.
13.Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. СПб.: Интермедика, 1999. Т.2, 654 с.
14.Паршиков В.В. Хирургическое лечение механической желтухи у больных пожилого и старческого возраста: автореф. дис. докт. мед. наук. Н. Новгород, 2005. 46 с.
15.Makino Н., Shimizu H., Ito H., Kimura F., Ambiru S., Togawa A., Ohtsuka M., Yoshidome H., Kato A., Yoshitomi H., Sawada S., Miyazaki M. Changes in growth factor and cytokine expression in biliary obstructed rat liver and their relationship with delayed liver regeneration after partial hepatectomy. World J. Gastroenterol. 2006; 12 (13): 2053-2059. PMID: 16610056
16.Comert M., Ustundag Y., Tekin I.O., Gun B.D., Barut F. Obstructive jaundice leads to accumulation of oxidized low density lipoprotein in human liver tissue. World J. Gastroenterol. 2006; 12 (31): 5094-5095. PMID: 16937517

Functional and Morphological Liver Disorders in Acute Obturative Cholestasis: Correction Approaches (an Experimental Study)

Aim. To study morphological and functional disorders associated with acute obturative cholestasis and potential for their pathogenetic correction. Material and methods. During the experiment canine model of obturative cholestasis was established on 24 narcotized dogs by common bile duct ligation. After 3 days of ligation, decompression of the bile duct and infusion of 6.5 mg/kg Meksidol was performed. Serum bilirubin levels, aminotransferases, catalase and malondialdehyde activities were measured and light microscopy of the liver was carried out. Results. After 3 days of common bile duct obturation the level of total bilirubin increased from 7.08 to 288.3 pmol/L, activities of alanine aminotransferase and malondialdehyde raised from 0.18 to 4.19 mmol /L*h and from 3.72 to 15.57 mmol/L respectively. Catalase activity decreased from 3.57 ± 0.56 to 2.38 ± 0.37 mCat/L. Morphological changes in the liver were marked by significant hepatocytes bilirubinostasis, dilatation of the interlobular bile ducts, and biliary thrombi formation. Decompression of the common bile duct led to decrease in total bilirubin level down to 94 mmol/L, and alanine aminotransferase down to 2.18 mmol*h/L. However, with preserving morphological liver disorder, further increase in malondialdehyde levels (up to 21.01 ± 1.17) mmol/L and depression of catalase activity (down to 2.19 ± ± 0.03 mCat/L) were observed. The common bile duct decompression and Meksidol infusion contributed to total bilirubin level, alanine aminotransferase and malondialdehyde activities decrease down to 10,01 mmol/L (p 0.001), 0,45 mmol /L*h (p 0.001) and 7.98 mmol/L (p 0.05) mmol/L respectively. At the same time, catalase activity increased up to 3.81 ± 0.67 mmol/L (р 0.05). Histological samples showed normal size of interlobular bile ducts, morphological changes remained only in a small number of isolated hepatocytes, predominantly in the form of granular parenchymatous dystrophy. Conclusion. Morphological changes in the liver parenchyma are observed starting from day 1 of obturative cholestasis. Areas of parenchyma destruction emerge after 7 days of cholestasis. Decompression of the common bile decrease serum bilirubin levels, however it does not prevent cytolysis. Intravenous administration of Meksidol in addition to biliary decompression significantly reduces severity of cholestatic as well as citolytic disorders in the liver parenchyma.

Keywords:
обтурационный холестаз, печень, морфология, мексидол, obturative cholestasis, liver, morphology, Meksidol