Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Фотодинамическая терапия при циррозе печени (экспериментальное исследование)

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Изучение эффектов фотодинамической терапии при циррозе печени в эксперименте. Материал и методы. В эксперименте 44 белым крысам-самцам линии Вистар с помощью СС1 4 индуцировался цирроз печени. На следующий день после последнего введения CCl 4 опытным группам животных внутривенно (в хвостовую вену) вводился фотолон в дозе 3,0 мг/кг. Лазерное излучение проводилось в дозе 10 Дж/см 2 с длиной волны 670 нм через 3 ч после введения препарата. Выполнялись морфологическое исследование ткани печени, электронная микроскопия, биохимическое исследование крови, определение свободных аминокислот плазмы крови. Результаты. На фоне использования фотодинамической терапии отмечалась редукция соединительной ткани в паренхиме печени. Уменьшалась степень выраженности альтеративных изменений гепатоцитов, была резко уменьшена липидная инфильтрация гепатоцитов и соответствовала 1,0 по Hornboll. Активировался биосинтез белка. Клетки Ито находились в пассивном состоянии, что свидетельствует о положительном влиянии на течение процессов коллагенообразования. Через месяц на фоне применения фотодинамической терапии общий билирубин был меньше в 2,16 раза, активность АлАТ - в 2,96 раза, коэффициент де Ритиса - в 2 раза, активность ЩФ - в 4,4 раза, ЛДГ - в 3,1 раза, ГГТП - в 2,86 раза, чем у животных без воздействия. Суммарное содержание аминокислот после фотодинамической терапии также было меньше в 1,43 раза, протеиногенных - в 1,43 раза, заменимых - в 1,53 раза, ароматических аминокислот - в 1,72 раза, чем у животных с циррозом печени в те же сроки без лечения. Индекс Фишера (АРУЦ/ААК) был больше в 1,24 раза. Содержание пролина и оксипролина при применении предлагаемого способа лечения уменьшалось на 55 и 52% и было статистически значимо меньше, чем в контрольной группе, в 1,77 и 1,63 раза соответственно. Заключение. Проведенное экспериментальное исследование указывает на целесообразность изучения перспектив применения метода в клинических условиях у пациентов с циррозом печени.

Ключевые слова:
печень, цирроз печени, фотодинамическая терапия, морфология печени, электронная микроскопия, аминокислоты, liver, liver cirrhosis, photodynamic therapy, liver morphology, electron microscopy, amino acids

Литература:
1.Kumar M., Sarin S.K. Is cirrhosis of the liver reversible? Indian J. Pediatr. 2007; 74 (4): 393-399. PMID: 17476087.
2.Miao C.G., Yang Y.Y., He X., Huang C., Huang Y., Zhang L., Lv X.W., Jin Y., Li J. Wnt signaling in liver fibrosis: progress, challenges and potential directions. Biochimie. 2013; 95 (12): 2326-2335. doi: 10.1016/j.biochi.2013.09.003. PMID: 24036368.
3.Elpek G.O. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update. World J. Gastroenterol. 2014; 20 (23): 7260-7276. doi: 10.3748/wjg.v20.i23.7260. PMID: 24966597.
4.Lv T., Huang Z.F., Wang H.W., Lin J.Q., Chen G.N., Chen X.W., Chen R., Huang Z., Wang X.L. Evaluation of collagen alteration after topical photodynamic therapy (PDT) using second harmonic generation (SHG) microscopy - in vivo study in a mouse model. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2012; 9 (2): 164-169. doi: 10.1016/j.pdpdt.2011.12.006. PMID: 22594987.
5.Nie Z. Is photodynamic therapy a solution for keloid? G. Ital. Dermatol. Venereol. 2011; 146 (6): 463-472. PMID: 22095178.
6.Cai H., Gu Y., Sun Q., Zeng J., Li S.L. Effect of photodynamic therapy on the proliferation and cell distribution of hypertrophic scar fibroblast. Zhonghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2010; 26 (3): 212-215. PMID: 20737952.
7.Zhong J.B., Cen Y., Liu Q. Study on the inhibitory effect of ALA-PDT on the proliferation of fibroblasts from keloid. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2010; 41 (2): 222-225. PMID: 20506639.
8.Sebastian A., Allan E., Allan D., Colthurst J., Bayat A. Addition of novel degenerate electrical waveform stimulation with photodynamic therapy significantly enhances its cytotoxic effect in keloid fibroblasts: first report of a potential combination therapy. J. Dermatol Sci. 2011; 64 (3): 174-184. doi: 10.1016/j.jdermsci.2011.08.012. PMID: 22015050.
9.Kasuya K., Shimazu M., Suzuki M., Kuroiwa Y., Usuda J., Itoi T., Tsuchida A., Aoki T. Novel photodynamic therapy against biliary tract carcinoma using mono-L: -aspartyl chlorine e6: basic evaluation for its feasibility and efficacy. J. Hepatobiliary Pancreat Sci. 2010; 17 (3): 313-321. doi: 10.1007/s00534-009-0246-8. PMID: 20464561.
10.Xu B., Broome U., Uzunel M., Nava S., Ge X., Kumagai-Braesch M., Hultenby K., Christensson B., Ericzon B.G., Holgersson J., Sumitran-Holgersson S. Capillarization of hepatic sinusoid by liver endothelial cell-reactive autoantibodies in patients with cirrhosis and chronic hepatitis. Am. J. Pathol. 2003; 163 (4): 1275-1289. PMID: 14507637.
11.Chijiiwa K., Nakano K., Kameoka N., Nagai E., Tanaka M. Proliferating cell nuclear antigen, plasma fibronecting and liver regeneration rate after seventy percent hepatectomy in normal and cirrhotic rat. Surgery. 1994; 116 (3): 544-549. PMID: 7915857.
12.Kisseleva T., Brenner D.A. Hepatic stellate cells and the reversal of fibrosis. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 21 (Suppl. 3): S84-87. PMID: 16958681.
13.Svegliati-Baroni G., De Minicis S., Marzioni M. Hepatic fibrogenesis in response to chronic liver injury: novel insights on the role of cell-to-cell interaction and transition. Liver Int. 2008; 28 (8): 1052-1064. doi: 10.1111/j.1478-3231.2008.01825.x. PMID: 18783548.
14.Thompson A.J., Patel K. Antifibrotic therapies: will we ever get there? Curr. Gastroenterol. Rep. 2010; 12 (1): 23-29. doi: 10.1007/s11894-009-0080-9. PMID: 20425481.
15.Henderson N.C., Forbes S.J. Hepatic fibrogenesis: from within and outwith. Toxicology. 2008; 254 (3): 130-135. doi: 10.1016/j.tox.2008.08.017. PMID: 18824072.
16.Rockey D.C. Translating an understanding of the pathogenesis of hepatic fibrosis to novel therapies. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 11 (3): 224-231. doi: 10.1016/j.cgh.2013.01.005. PMID: 23305825.
17.Могилевец Э.В., Гарелик П.В., Батвинков Н.И. Методы стимуляции регенерации при циррозе печени. Новости хирургии. 2013; 21 (3): 103-109.
18.Лукашик С.П., Цыркунов В.М., Андреев В.П., Кравчук Р.И., Абакарова В.А. Патогенетическая роль звездчатых клеток Ито и клеточных коопераций в формировании фиброза при хроническом гепатите C. Инфекционные болезни. 2010; 8 (2): 7-12.
19.Watson M.L. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals. J. Biophys. Biochem. Cyt. 1958; 4 (4): 475-478. PMID: 13563554.
20.Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy. J. Cell. Biol. 1963; 17: 208-212. PMID: 13986422.
21.Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. М.: Медицина, 1979. 320 с.
22.Яковенко А.В. Цирроз печени: вопросы терапии. Consilium medicum. 2006; 2 (7): 8-13.
23.Charlton M.R. Protein metabolism and liver disease. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1996; 10 (4): 617-635. PMID: 9022955.
24.Lubec C. Amino Acids (Chemistry, Biology, Medicine). N.Y.: Escom, 1990. 1196 p.
25.Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. Клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. СПб.: Невский диалект, 2000. 270 с.
26.Bolarin D.M., Azinge E.C. Biochemical markers, extracellular components in liver fibrosis and cirrhosis. Nig. Q. J. Hosp. Med. 2007; 17 (1): 42-52. PMID: 17688172.

Photodynamic Therapy for Liver Cirrhosis (Experimental Study)

Aim. To study the effects of photodynamic therapy for liver cirrhosis in experiment. Material and Methods. Liver cirrhosis was induced in 44 white rats-males Wistar rats using CCl 4 in the experiment. Photolon at a dose of 3.0 mg/kg was intravenously introduced (tail vein) in experimental groups of animals in 1 day after the last injection of CCl 4. In 3 hours laser irradiation of liver was performed at a dose of 10 j/cm 2 with a wavelength of 670 nm. Morphological examination of liver tissue, electron microscopy, biochemical analysis of blood, determination of free amino acids in blood plasma were carried out. Results. There was reduction of connective tissue in liver parenchyma after photodynamic therapy. Hepatocytes'' alternative changes and their lipid infiltration were drastically reduced. Infiltration corresponded to 1.0 by Hornboll. Protein biosynthesis was activated. Ito cells was in passive state that indicated on positive effect of photodynamic therapy on the processes of collagen formation. Use of photodynamic therapy decresed total bilirubin in 2.16 times, alanine aminotransferase - 2.96 times, De Ritis coefficient - 2 times, alkaline phosphatase - 4.4 times, lactate dehy-drogenase - 3.1 times, gamma glutamyltranspeptidase - 2.86 times. Total level of amino acids decreased in 1.43 times, proteinogenic amino acids - in 1.43 times, non-essential - in 1.53 times, aromatic amino acids - in 1.72 times in experimental animals than in those with liver cirrhosis at the same time without treatment. Level of proline and hydroxyproline was reduced by 55% and 52% and it was significantly lower than in rats without treatment in 1.77 and 1.63 times, respectively. Conclusion. The experimental study indicates on advisability to study this technique in clinical conditions in liver cirrhosis patients.

Keywords:
печень, цирроз печени, фотодинамическая терапия, морфология печени, электронная микроскопия, аминокислоты, liver, liver cirrhosis, photodynamic therapy, liver morphology, electron microscopy, amino acids