Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Морфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печень

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Изучить морфологические и молекулярные особенности метастазов аденокарциномы толстой кишки в печень. Материал и методы. Изучено состояние генов репарации неспаренных нуклеотидов ДНК (MMR), экспрессия CXCR4, пролиферативная активность по индексу Ki-67 в 125 наблюдениях аденокарциномы толстой кишки с метастазами в печень. Первая группа составлена из 94 наблюдений опухоли с метастазами в печень на момент постановки диагноза, 2-я группа - из 31 наблюдения со II стадией заболевания на момент постановки диагноза, однако в дальнейшем у этих пациентов развились метастазы. Во 2-й группе исследована KRAS-мутация. В группу контроля включили 22 наблюдения аденокарциномы толстой кишки II стадии без прогрессирования заболевания. В 325 наблюдениях аденокарциномы толстой кишки с неизвестной стадией исследовали состояние MMR (3-я группа). Результаты. В 1-й и 2-й группах нарушения MMR (dMMR) выявлено не было. Частота dMMR в общей популяции аденокарциномы толстой кишки составила 8%. Низкий уровень CXCR4 в 1-й и 2-й группах выявлен в 16% наблюдений, в контрольной группе - в 73%. Низкий индекс Ki-67 был выявлен в 5% наблюдений метастазов в печень (1-я и 2-я группы), частота KRAS-мутации составила 45% (2-я группа). Заключение. Аденокарцинома толстой кишки с метастазами в печень характеризуется агрессивным иммунофенотипом: высокими показателями экспрессии CXCR4, Ki-67 и преимущественно сохранной функцией MMR.

Ключевые слова:
толстая кишка, печень, аденокарцинома, KRAS, MMR, MSH6, CXCR4, Ki-67, colon, liver, adenocarcinoma, KRAS, MMR, MSH6, CXCR4, Ki-67

Литература:
1.Valderrama-Trevino A.I., Barrera-Mera B., Ceballos-Villalva J., Montalvo-Jave E.E. Hepatic metastasis from colorectal cancer. Euroasian J. Hepatogastroenterol. 2017; 7 (2): 166-175. https://doi.org/10.5005/jp-journals-10018-1241
2.Rothbarth J., van de Velde C. Treatment of liver metastases of colorectal cancer. Ann. Oncol. 2005; 16 (Suppl 2): 44-49. https://doi.org/10.1093/annonc/mdi702
3.Lindor N.M., Burgart L.J., Leontovich O., Goldberg R.M., Cunningham J.M., Sargent D.J., Walsh-Vockley C., Petersen G.M., Walsh M.D., Leggett B.A., Young J.P., Barker M.A., Jass J.R., Hopper J., Gallinger S., Bapat B., Redston M., Thibodeau S.N. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing in phenotyping colorectal tumors. J. Clin. Oncol. 2002; 20 (4): 1043-1048. https://doi.org/10.1200/JCO.2002.20.4.1043
4.Fujiyoshi K., Yamamoto G., Takenoya T., Takahashi A., Arai Y., Yamada M., Kakuta M., Yamaguchi K., Akagi Y., Nishimura Y., Sakamoto H., Akagi K. Metastatic pattern of stage IV colorectal cancer with high-frequency microsatellite instability as a prognostic factor. Anticancer Res. 2017; 37 (1): 239-247. https://doi.org/10.21873/anticanres.11313
5.Klingbiel D., Saridaki Z., Roth A.D., Bosman F.T., Delorenzi M., Tejpar S. Prognosis of stage II and III colon cancer treated with adjuvant 5-fluorouracil or FOLFIRI in relation to microsatellite status: results of the PETACC-3 trial. Ann. Oncol. 2015; 26 (1): 126-132. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu499
6.Ooki A., Akagi K., Yatsuoka T., Asayama M., Hara H., Takahashi A., Kakuta M., Nishimura Y., Yamaguchi K. Combined microsatellite instability and BRAF gene status as biomarkers for adjuvant chemotherapy in stage III colorectal cancer. J. Surg. Oncol. 2014; 110 (8): 982-988. https://doi.org/10.1002/jso.23755
7.Venderbosch S., Nagtegaal I.D., Maughan T.S., Smith C.G., Cheadle J.P., Fisher D., Kaplan R., Quirke P., Seymour M.T., Richman S.D., Meijer G.A., Ylstra B., Heideman D.A., de Haan A.F., Punt C.J., Koopman M. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN and FOCUS studies. Clin. Cancer Res. 2014; 20 (20): 5322-5330. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-14-0332
8.Koizumi K., Hojo S., Akashi T., Yasumoto K., Saiki I. Chemokine receptors in cancer metastasis and cancer cellderived chemokines in host immune response. Cancer Sci. 2007; 98 (11): 1652-1658. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2007.00606.x
9.Arya M., Ahmed H., Silhi N., Williamson M., Patel H.R. Clinical importance and therapeutic implications of the pivotal CXCL12-CXCR4 (chemokine ligand-receptor) interaction in cancer cell migration. Tumour Biol. 2007; 28 (3): 123-131. https://doi.org/10.1159/000102979
10.Zlotnik A. Involvement of chemokine receptors in organspecific metastasis. Contrib. Microbiol. 2006; 13: 191-199. https://doi.org/10.1159/000092973
11.Colorectal Cancer Facts & Figures 2017-2019. American Cancer Society, 2019. 40 p.
12.Ashktorab H., Ahuja S., Kannan L., Llor X., Ellis N.A., Xicola R.M., Laiyemo A., Carethers J.M., Brim H., Nouraie M. A meta-analysis of MSI frequency and race in colorectal cancer. Oncotarget. 2016; 7 (23): 34546-34557. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8945
13.Ribic C.M., Sargent D.J., Moore M.J., Thibodeau S.N., French A.J., Goldberg R.M., Hamilton S.R., Laurent-Puig P., Gryfe R., Shepherd L.E., Tu D., Redston M., Gallinger S. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N. Engl. J. Med. 2003; 349 (3): 247-257. https://doi.org/10.1056/NEJMoa022289
14.Xu C., Zheng L., Li D., Chen G., Gu J., Chen J., Yao Q. CXCR4 overexpression is correlated with poor prognosis in colorectal cancer. Life Sci. 2018; 208: 333-340. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.04.050
15.Desurmont T., Skrypek N., Duhamel A., Jonckheere N., Millet G., Leteurtre E., Gosset P., Duchene B., Ramdane N., Hebbar M., Van Seuningen I., Pruvot F.R., Huet G., Truant S. Overexpression of chemokine receptor CXCR2 and ligand CXCL7 in liver metastases from colon cancer is correlated to shorter disease-free and overall survival. Cancer Sci. 2015; 106 (3): 262-269. https://doi.org/10.1111/cas.12603
16.Kim J., Takeuchi H., Lam S.T., Turner R.R., Wang H.J., Kuo C., Foshag L., Bilchik A.J., Hoon D.S. Chemokine receptor CXCR4 expression in colorectal cancer patients increases the risk for recurrence and for poor survival. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (12): 2744-2753. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.07.078
17.Melling N., Kowitz C.M., Simon R., Bokemeyer C., Terracciano L., Sauter G., Izbicki J.R., Marx A.H. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. J. Clin. Pathol. 2016; 69 (3): 209-214. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2015-202985
18.Luo Z.-W., Zhu M.-G., Zhang Z.-Q., Ye F.-Y., Huang W.-H., Luo X.-Z. Increased expression of Ki-67 is a poor prognostic marker for colorectal cancer patients: a metaanalysis. BMC Cancer. 2019; 19 (1): 123. https://doi.org/10.1186/s12885-019-5324-y

Pathological and molecular features of liver metastases of colon adenocarcinoma

Aim. To study pathological and molecular features of liver metastases of colon adenocarcinoma. Material and methods. DNA mismatch repair (MMR), CXCR4 expression, Ki-67 proliferative activity were investigated in 125 cases of colon adenocarcinoma with liver metastases. First group consisted of 94 cases of tumor with liver metastases at diagnosis. The second group consisted of 31 cases with stage II disease at diagnosis, but subsequently these patient metastases. In second group KRAS mutation was investigated. The control group included 22 cases of stage II colon adenocarcinoma without disease progression. MMR was studied in 325 cases of colon adenocarcinoma without known stage. Results. MMR deficiency (dMMR) didn’t revealed in group 1 and 2. The frequency of deficiency MMR in the general population of colon adenocarcinoma was 8%. Low level of expression of CXCR4 in group I and II was revealed in 16% of cases, in control group - in 73%. Low level of Ki-67 was revealed in 5% of cases of liver metastases (group 1 and 2), the frequency of KRAS mutations was 45%. Conclusion. Colon adenocarcinoma with liver metastases is characterized by aggressive immunophenotype: high expression rates CXCR4, Ki-67, and preferentially retained MMR function.

Keywords:
толстая кишка, печень, аденокарцинома, KRAS, MMR, MSH6, CXCR4, Ki-67, colon, liver, adenocarcinoma, KRAS, MMR, MSH6, CXCR4, Ki-67