Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Метастазы колоректального рака в печени, не контролируемые системной химиотерапией: роль внутриартериальной химиотерапии

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Определить эффективность внутриартериальной химиотерапии в лечении больных с нерезектабельными колоректальными метастазами в печени, резистентными к системной химиотерапии. Материал и методы. Представлены результаты лечения 64 пациентов за 2011-2018 гг. До госпитализации системная химиотерапия была признана неэффективной у 58 пациентов и прекращена у 6 больных ввиду токсичности III-IV степени в среднем через 10 мес. Для регионарной химиотерапии применяли препараты, которые были наиболее эффективны при системной химиотерапии. При отсутствии эффекта от любых схем выбирали монотерапию митомицином С. Химиоинфузию в печеночную артерию проводили при гиповаскулярных метастазах. Курсовая доза для 5-фторурацила составляла 4-6 г, митомицина С - 15-20 мг, оксалиплатина - 150-200 мг, иринотекана - 160-200 мг. При гиперваскулярных метастазах использовали масляную химиоэмболизацию печеночной артерии селективным введением суспензии химиопрепарата в липиодоле: митомицина С 10-20 мг, иринотекана 160-200 мг, доксорубицина 50-80 мг с окклюзией опухолевых сосудов гемостатической губкой. Сочетание химиоэмболизации и химиоинфузии осуществляли при сложных анатомических вариантах отхождения печеночных артерий. Результаты. Всего осуществили 238 циклов внутриартериальной химиотерапии (от 2 до 16, в среднем 3,7 у больного). Тяжелых осложнений и летальных исходов не было. Время до наступления прогрессирования после начала регионарной химиотерапии составило 11,7 мес в обеих группах. Медиана выживаемости от начала первого цикла системной лекарственной терапии при синхронных метастазах составила 22 мес, при метахронных - 23 мес. Заключение. Предварительные результаты свидетельствуют о перспективности внутриартериальной химиотерапии в лечении пациентов с химиорезистентными метастазами колоректального рака в печени: методы позволяют контролировать рост опухоли в течение одного года после прерывания системной химиотерапии.

Ключевые слова:
печень, метастазы колоректального рака, внутриартериальнаяхимиотерапия, химиоэмболизация, химиорезистентность, liver, colorectal cancer metastases, intraarterial chemotherapy, chemoembolization, chemoresistance

Литература:
1.Алиев В.А., Барсуков Ю.Ю., Николаев А.В. Колоректальный рак с синхронными отдаленными метастазами: обоснование циторедуктивных операций и перспектив - взгляд хирурга. Онкологическая колопроктология. 2012; 4: 15-20.
2.Горчаков С.В., Правосудов И.В., Васильев С.В., Олейник В.В., Оношко М.В., Попов Д.Е. Современные подходы к лечению больных колоректальным раком с метаста зами в печень. Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2015; 3: 55-68.
3.Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность). Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена. М., 2017. 250 c.
4.Трякин А.А., Артамонова Е.В., Болотина Л.В. Колоректальный рак. RUSSCO, 2016. С. 266-285.
5.Adenis A., de la Fouchardiere C., Paule B., Burtin P., Tougeron D., Wallet J., Dourthe L.M., Etienne P.L., Mineur L., Clisant S., Phelip J.M., Kramar A., Andre T. Survival, safety, and prognostic factors for outcome with Regorafenib in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: results from a multicenter study (REBECCA) nested within a compassionate use program. BMC Cancer. 2016; 16 (7): 412-420. https://doi.org/10.1186/s12885-016-2440-9
6.Ychou M., Viret F., Kramar A., Desseigne F., Mitry E., Guimbaud R., Delpero J.R., Rivoire M., Quenet F., Portier G., Nordlinger B. Tritherapy with fluorouracil/leucovorin, irinotecan and oxaliplatin (FOLFIRINOX): a phase II study in colorectal cancer patients with non-resectable liver metastases. Cancer Chemother. Pharmacol. 2008; 62 (2): 195-201.
7.Гранов А.М., Давыдов М.И. Интервенционная радиология в онкологии (пути развития и технологии). Под ред. Таразова П.Г., Гранова Д.А. 2-е изд., доп. СПб., 2013. 546 с.
8.Bhutiani N., Martin R.C. Transarterial therapy for colorectal liver metastases. Surg. Clin. North. Am. 2016; 96 (2): 369-391. https://doi.org/10.1016/j.suc.2015.12.003
9.Bhutiani N., Akinwande O., Martin R. Efficacy and toxicity of hepatic intra-arterial drug-eluting (Irinotecan) bead (DEBIRI) therapy in Irinotecan-refractory unresectable colorectal liver metastases. World J. Surg. 2016; 40 (5): 1178-1190. https://doi.org/10.1007/s00268-015-3386-9
10.Scevola G., Loreni G., Rastelli M., Sposato S., Ramponi S., Miele V. Third-line treatment of colorectal liver metastases using DEBIRI chemoembolization. Med. Oncol. 2017; 34 (3): 37-41. https://doi.org/10.1007/s12032-017-0890-9
11.Vogl T.J., Lahrsow M., Albrecht M.H., Hammerstingla R., Thompsonb Z.M., Gruber-Rouh T. Survival of patients with non-resectable, chemotherapy-resistant colorectal cancer liver metastases undergoing conventional lipiodol-based transarterial chemoembolization (cTACE) palliatively versus neoadjuvantly prior to percutaneous thermal ablation. Eur. J. Radiol. 2018; 102 (5): 138-145. https://doi.org/10.1016/j.ejrad.2018.03.015
12.Gennari L., Doci R., Bozzetti F., Veronesi U. Proposal for a clinical classification of liver metastases. Tumori. 1982; 68 (5): 443-449.
13.Konopke R., Roth J., Volk A., Pistorius S., Folprecht G., Zoephel K., Schuetze C., Laniado M., Saeger H., Kersting S. Colorectal liver metastases: an update on palliative treatment options. J. Gastrointest. Liver Dis. 2012; 21 (1): 83-91.
14.Schiergens T.S., von Einem J., Thomas M.N. Multidisciplinary treatment of colorectal liver metastases. Minerva Med. 2017; 108 (6): 527-546. https://doi.org/10.23736/S0026-4806.17.05371-X
15.Fiorentini G., Aliberti C., Sarti D., Coschiera P., Tilli M., Mulazzani L., Giordani P., Graziano F., Gonzalez A.M., Marcos R.G., Mugnoz F.G., Cantore M., Ricci S., Catalano V., Mambrini A. Locoregional therapy and systemic cetuximab to treat colorectal liver metastases. World J. Gastrointest. Oncol. 2015; 15 (6): 47-54. https://doi.org/10.4251/wjgo.v7.i6.47
16.van Hazel G., Pavlakis N., Goldstein D., Olver I.N., Tapner M.J., Price D., Bower G.D., Briggs G.M., Rossleigh M.A., Taylor D.J., George J. et al. Treatment of fluorouracil-refractory patients with liver metastases from colorectal cancer by using yttrium-90 resin microspheres plus concomitant systemic irinotecan chemotherapy. J. Clin. Oncol. 2009; 7 (25): 4089-4095. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.8116
17.Cercek A., Boucher T., Gluskin J., Aguilo A., Chou J.F., Connell L.C., Capanu M., Reidy-Lagunes D., D''Angelica M., Kemeny N.E. Response rates of hepatic arterial infusion pump therapy in patients with metastatic colorectal cancer liver metastases refractory to all standard chemotherapies. J. Surg. Oncol. 2016; 114 (6): 655-663. https://doi.org/10.1002/jso.24399
18.Arai Y., Aoyama T., Inaba Y., Okabe H., Ihaya T., Kichikawa K., Ohashi Y., Sakamoto J., Oba K., Saji S. Phase II study on hepatic arterial infusion chemotherapy using percutaneous catheter placement techniques for liver metastases from colorectal cancer (JFMC28 study). Asia Pac. J. Clin. Oncol. 2015; 11 (1): 41-48. https://doi.org/10.1111/ajco.12324
19.Massmann A., Rodt T., Marquardt S., Seidel R., Thomas K., Wacker F., Richter G.M., Kauczor H.U., Bucker A., Pereira P.L., Sommer C.M. Transarterial chemoembolization (TACE) for colorectal liver metastases - current status and critical review. Langenbeck’s Arch. Surg. 2015; 400 (6): 641-659. https://doi.org/10.1007/s00423-015-1308-9
20.Gruber-Rouh T., Naguib N., Eichler K., Naguib N.N., Beeres M., Langenbach M., Vogl T.J. Transarterial chemoembolization of unresectable systemic chemotherapy-refractory liver metastases from colorectal cancer: long-term results over a 10-year period. Int. J. Cancer. 2014; 134 (5): 1225-1231. https://doi.org/10.1159/000488644
21.Goi T., Naruse T., Kimura Y., Morikawa M., Koneri K., Yamaguchi A. Hepatic artery infusion therapy is effective for chemotherapy-resistant liver metastatic colorectal cancer. World J. Surg. Oncol. 2015; 13 (9): 296. https://doi.org/10.1186/s12957-015-0704-5
22.Zervoudakis A., Boucher T., Kemeny N. Treatment options in colorectal liver metastases: hepatic arterial infusion. Visc. Med. 2017; 33 (1): 47-53. https://doi.org/10.1159/000454693

Intraarterial chemotherapy in treatment of unresectable colorectal liver metastases refractory to systemic chemotherapy

Aim. To estimate the effectiveness of intraarterial chemotherapy in treatment of patients with unresectable colorectal liver metastases resistant to systemic chemotherapy. Materials and methods. Between 2011 and 2018, 64 patients were treated. Previously performed 3-35 cycles of systemic chemotherapy was assessed as ineffective in 58 and discontinued in 6 patients because of grade III-IV toxicity. The most effective cytostatics previously used in systemic chemotherapy was used for intraarterial therapy. In the absence of effective drugs, monotherapy with Mitomycin C was done. For hypovascular metastases hepatic arterial infusion was performed using 4-6 g 5-fluorouracil, 15-20 mg Mitomycin C, 150-200 mg Oxaliplatin or 160-200 mg Irinotecan per cycle. For hypervascular metastases was used oily chemoembolization included selective infusion of suspension consisted of Lipiodol with Mitomycin C 10-20 mg or Irinotecan 160-200 mg or Doxorubicin 50-80 mg followed by occlusion of feeding arteries with gelfoam. Combination TACE + HAI was performed in anatomical variants of hepatic artery. Results. We performed 238 cycles of intraarterial chemotherapy (from 2 to 16, average 3,7 per patient). There were no major complications and mortality. Progression-free survival after the intraarterial chemotherapy was 11.7 months. The median survival from the start of first cycle of systemic chemotherapy was 22 mo. in group patients with synchronous and 23 mo. with metachronous metastases. Conclusion. Preliminary results show promising intraarterial chemotherapy for treatment of patients with chemoresistant colorectal liver metastases. The application of the method makes it possible to reduced tumor growth for one year after interruption of systemic chemotherapy.

Keywords:
печень, метастазы колоректального рака, внутриартериальнаяхимиотерапия, химиоэмболизация, химиорезистентность, liver, colorectal cancer metastases, intraarterial chemotherapy, chemoembolization, chemoresistance