Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Онкологическая целесообразность трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Оценить эффективность трансплантации печени пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой на фоне цирроза по морфологическим (Миланские критерии) и онкологическим критериям. Материал и методы. Выполнено ретроспективное когортное исследование 105 реципиентов с гепатоцеллюлярной карциномой, перенесших трансплантацию печени с 2008 по 2019 г. Реципиенты были разделены на 3 группы. В 1-й группе трансплантацию выполнили согласно Миланским критериям (“Milan”), во 2-й группе - реципиентам, не соответствующим Миланским и UCSF-критериям (“extra-UCSF”), в 3-й группе - реципиентам, соответствующим критериям BCLC-В, подвергнутым локорегионарной терапии и оценке радиологического и серологического ответа (“Lerut”). Изучали частоту прогрессирования в листе ожидания, частоту рецидива опухоли после трансплантации, госпитальную летальность, частоту артериальных и билиарных осложнений, опухоль-ассоциированную летальность. Результаты. Наибольшая частота прогрессирования опухоли в листе ожидания отмечена в группе “extra-UCSF” (36% по сравнению с 11% (р = 0,03) и 15% (р = 0,1) в группах “Milan” и “Lerut”). Наихудшие показатели опухоль-ассоциированной смертности выявлены в группе “extra-UCSF”. Общая однолетняя, трехлетняя и пятилетняя выживаемость составила 87,5, 80,1 и 70,3% в группе “Milan”, 78,6, 62,9 и 62,9% в группе “extra-UCSF” и 96,4, 86,4 и 78,7% в группе “Lerut”. Заключение. Онкологический прогноз для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой формируется в большей мере на основании биологических свойств опухоли. Применение локорегионарной терапии при гепатоцеллюлярной карциноме сочетает лечебную составляющую, позволяющую добиться лучшей выживаемости, и стратификационную, позволяющую выделить пациентов с неблагоприятным прогнозом и дать возможность пациентам вне принятых критериев ожидать трансплантации.

Ключевые слова:
печень, гепатоцеллюлярная карцинома, локорегионарная терапия, трансплантация печени, liver, hepatocellular carcinoma, locoregional therapy, liver transplantation

Литература:
1.Makarova-Rusher O.V., Altekruse S.F., McNeel T.S., Ulahannan S., Duffy A.G., Graubard B.I., Greten T.F., McGlynn K.A. Population attributable fractions of risk factors for hepatocellular carcinoma in the United States. Cancer. 2016; 122 (11): 1757-1765. https://doi.org/10.1002/cncr.29971
2.Petrick J.L., Florio A.A., Znaor A., Ruggieri D., Laversanne M., Alvarez C.S., Ferlay J., Valery P.C., Bray F., McGlynn K.A. International trends in hepatocellular carcinoma incidence, 1978-2012. Int. J. Cancer. 2019 Oct 9. https://doi.org/10.1002/ijc.32723
3.Starzl T.E., Groth C.G., Brettschneider L., Penn I., Fulginiti V.A., Moon J.B., Blanchard H., Martin A.J. Jr., Porter K.A. Orthotopic homotransplantation of the human liver. Ann. Surg. 1968; 168 (3): 392-415.
4.Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., Andreola S., Pulvirenti A., Bozzetti F., Montalto F., Ammatuna M., Morabito A., Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334 (11): 693-699. https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104
5.Yao F.Y., Ferrell L., Bass N.M., Bacchetti P., Ascher N.L., Roberts J.P. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: comparison of the proposed UCSF criteria with the Milan criteria and the Pittsburgh modified TNM criteria. Liver Transpl. 2002; 8 (9): 765-774.
6.Forner A., Gomes da Fonseca L., Diaz-Gonzalez A., Sanduzzi-Zamparelli M., Reig M., Bruix J. Controversies in the management of hepatocellular carcinoma. JHEP Reports. 2019; 1 (1): 17-29. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2019.02.003
7.Assalino M., Terraz S., Grat M., Lai Q., Vachharajani N., Gringeri E., Bongini M.A., Kulik L., Tabrizian P., Agopian V., Mehta N., Brustia R., Vitali G.C., Andres A., Berney T., Mazzaferro V., Compagnon P., Majno P., Cillo U., Chapman W., Zieniewicz K., Scatton O., Toso C. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma after successful treatment of macrovascular invasion. Transpl. Int. 2020 Jan 28. https://doi.org/10.1111/tri.13586
8.Mehta N., Heimbach J., Harnois D.M., Sapisochin G., Dodge J.L., Lee D., Burns J.M., Sanchez W., Greig P.D., Grant D.R., Roberts J.P., Yao F.Y. Validation of a risk estimation of tumor recurrence after transplant (RETREAT) Score for Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Liver Transplant. JAMA Oncol. 2017; 3 (4): 493-500. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2016.5116
9.Duvoux C., Roudot-Thoraval F., Decaens T., Pessione F., Badran H., Piardi T., Francoz C., Compagnon P., Vanlemmens C., Dumortier J., Dharancy S., Gugenheim J., Bernard P.H., Adam R., Radenne S., Muscari F., Conti F., Hardwigsen J., Pageaux G.P., Chazouilleres O., Salame E., Hilleret M.N., Lebray P., Abergel A., Debette-Gratien M., Kluger M.D., Mallat A., Azoulay D., Cherqui D., Liver Transplantation French Study Group.Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a model including ?-fetoprotein improves the performance of Milan criteria. Gastroenterology. 2012; 143 (4): 986-994.e3; quiz e14-5. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.05.052. Epub 2012 Jun 29.
10.Decaens T., Roudot-Thoraval F., Badran H., Wolf P., Durand F., Adam R., Boillot O., Vanlemmens C., Gugenheim J., Dharancy S., Bernard P.H., Boudjema K., Calmus Y., Hardwigsen J., Ducerf C., Pageaux G.P., Hilleret M.N., Chazouilleres O., Cherqui D., Mallat A., Duvoux C. Impact of tumour differentiation to select patients before liver trans plantation for hepatocellular carcinoma. Liver Int. 2011; 31 (6): 792-801. https://doi.org/10.1111/j.1478-3231.2010.02425.x.
11.Galle P.R., Forner A., Llovet J.M., Mazzaferro V., Piscaglia F., Raoul J.L., Schirmacher P., Vilgrain V. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J. Hepatol. 2018; 69 (1): 182-236. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.019
12.Lai Q., Vitale A., Iesari S., Finkenstedt A., Mennini G., Onali S., Hoppe-Lotichius M., Manzia T.M., Nicolini D., Avolio A.W., Mrzljak A., Kocman B., Agnes S., Vivarelli M., Tisone G., Otto G., Tsochatzis E., Rossi M., Viveiros A., Ciccarelli O., Cillo U., Lerut J. European hepatocellular cancer liver transplant study group. The intention-to-treat effect of bridging treatments in the setting of Milan criteria-in patients waiting for liver transplantation. Liver Transpl. 2019; 25 (7): 1023-1033. https://doi.org/10.1002/lt.25492
13.Pommergaard H.C., Rostved A.A., Adam R., Thygesen L.C., Salizzoni M., Gomez Bravo M.A., Cherqui D., De Simone P., Boudjema K., Mazzaferro V., Soubrane O., Garcia-Valdecasas J.C., FabregatProus J., Pinna A.D., O''Grady J., Karam V., Duvoux C., Rasmussen A. European Liver and Intestine Transplant Association (ELITA). Locoregional treatments before liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a study from the European Liver Transplant Registry. Transpl Int. 2018; 31 (5): 531-539. https://doi.org/10.1111/tri.13123
14.Lai Q., Lerut J.P. Hepatocellular cancer: how to expand safely inclusion criteria for liver transplantation. Curr. Opin. Organ. Transplant. 2014; 19 (3): 229-234. https://doi.org/10.1097/MOT.0000000000000085
15.Lencioni R., Llovet J.M. Modified RECIST (mRECIST) assessment for hepatocellular carcinoma. Semin. Liver Dis. 2010; 30 (1): 52-60. https://doi.org/10.1055/s-0030-1247132.
16.Hulley S.B., Cummings S.R., Browner W.S., Grady D.G, Newman T.B. Designing Clinical Research 4th ed. Lippincott Williams & Wilkins. 2013. 367 p.
17.Hoshida Y., Villanueva A., Kobayashi M., Peix J., Chiang D.Y., Camargo A., Gupta S., Moore J., Wrobel M.J., Lerner J., Reich M., Chan J.A., Glickman J.N., Ikeda K., Hashimoto M., Watanabe G., Daidone M.G., Roayaie S., Schwartz M., Thung S., Salvesen H.B., Gabriel S., Mazzaferro V., Bruix J., Friedman S.L., Kumada H., Llovet J.M., Golub T.R. Gene expression in fixed tissues and outcome in hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med. 2008; 359 (19): 1995-2004. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804525

Oncological feasibility of liver transplantation for hepatocellular carcinoma

Aim. To evaluate the effectiveness of the liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma and cirrhosis according to morphological (Milan criteria) and oncological criteria. Materials and methods. A retrospective cohort study of 105 recipients with hepatocellular carcinoma who underwent liver transplantation from 2008 to 2019 was performed. The patients were divided into 3 groups. In the 1st group, transplantation was performed according to the Milan criteria (“Milan”), in the 2nd group - to recipients that did not meet the Milan and University of California San Francisco (UCSF) criteria (“extra-UCSF”), in the 3rd group - to the recipients meeting the Barcelona Clinic Liver Cancer criteria B (Intermediate stage), subjected to locoregional therapy and assessment of radiological and serological response (“Lerut”). The frequency of progression in the waiting list, the frequency of tumor recurrence after transplantation, hospital mortality, the frequency of arterial and biliary complications, and cancer-associated mortality were studied. Results. The highest rate of hepatocellular carcinoma progression on the waiting list was observed in the “extra-University of California San Francisco” group of patients (36% versus 11% (p = 0.03) and 15% (p = 0.1) in the “Milan” and “Lerut” groups, respectively). The worst cancer-associated mortality rates were found in the extra- University of California San Francisco group. The one-year, three-year and five-year overall survival rate in the groups were 87.5%; 80.1% and 70.3% for the Milan group; 78.6%; 62.9% and 62.9% for the extra-University of California San Francisco group and 96.4%; 86.4% and 78.7% for the Lerut group, respectively. Conclusion. The oncological prognosis for patients with hepatocellular carcinoma is formed increasingly on the basis of the biological characteristics of the tumor. The use of locoregional therapy for hepatocellular carcinoma combines a therapeutic component that allows for better survival and stratification, which allows patients with an unfavorable prognosis to be selected and to allow patients beyond the accepted criteria to expect transplantation.

Keywords:
печень, гепатоцеллюлярная карцинома, локорегионарная терапия, трансплантация печени, liver, hepatocellular carcinoma, locoregional therapy, liver transplantation