Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Сравнительный анализ и валидация моделей и критериев для прогнозирования рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Оценка точности и целесообразности использования в клинической практике наиболее распространенных критериев и моделей прогноза выживаемости и риска рецидива гепатоцеллюлярной карциномы на основании собственного опыта трансплантации печени.Материал и методы. В одноцентровое ретроспективное исследование включены данные о 70 пациентах, перенесших трансплантацию печени с мая 2010 по декабрь 2022 г. Для каждого наблюдения определено соответствие критериям (Milan, UCSF, 5-5-500 и др.) и рассчитаны значения прогностических моделей (Metroticket 2.0, Pre-ORAL и др.). Анализировали выживаемость, эффективность критериев и моделей с использованием чувствительности, специфичности, показателя F1 и индекса C.Результаты. На момент трансплантации интерквартильный размах числа опухолей составил 1–3, размеров опухолей – 1,8–5 см, суммарного размера опухолей – 2,4–8,5 см, уровня ?-фетопротеина – 14,7–150 нг/мл. За время наблюдения рецидив гепатоцеллюлярной карциномы был зафиксирован у 26% пациентов. Безрецидивная и общая выживаемость через 1, 3 и 5 лет составили 89, 76, 63 и 89, 74,3, 68%. F1 и C для прогнозирования рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени варьировали от 0,65 до 0,83, критерий 5-5-500 продемонстрировал лучшую эффективность. Этот критерий обеспечил пятилетнюю безрецидивную выживаемость 86% и общую выживаемость 79%, его нарушение приводило к уменьшению выживаемости до 33 и 46%.Заключение. Изученные критерии и модели можно использовать для оценки риска рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени, хотя их прогностическая точность не идеальна. Создан специальный онлайн-калькулятор для оценки соответствия пациентов критериям прогнозирования безрецидивной и общей выживаемости (https://nadit.ru/criterii). Разработка собственной модели и критериев в рамках многоцентрового российского исследования, а также поиск новых объективных методов оценки риска рецидива гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени остаются перспективными научными направлениями.

Ключевые слова:
печень, гепатоцеллюлярная карцинома, трансплантация, рецидив гепатоцеллюлярной карциномы, прогностическая модель, критерии трансплантации, liver, hepatocellular carcinoma, transplantation, hepatocellular carcinoma recurrence, predictive model, transplantation criteria

Литература:
1.Mehta N., Bhangui P., Yao F.Y., Mazzaferro V., Toso C., Akamatsu N., Durand F., Ijzermans J., Polak W., Zheng S., Roberts J.P., Sapisochin G., Hibi T., Kwan N.M., Ghobrial M., Soin A. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Working Group Report from the ILTS Transplant Oncology Consensus Conference. Transplantation. 2020; 104 (6): 1136–1142. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003174
2.Гранов А.М., Гранов Д.А., Жеребцов Ф.К., Герасимова О.А., Боровик В.В., Осовских В.В., Майстренко Д.Н., Руткин И.О., Цурупа С.П., Тилеубергенов И.И., Шаповал С.В., Михайличенко Т.Г. Трансплантация печени в РНЦРХТ. Опыт 100 операций. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2012; 14 (4): 11–16. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2012-4-11-16
3.Восканян С.Э., Найденов Е.В., Артемьев А.И., Колышев И.Ю., Забежинский Д.А., Губарев К.К., Рудаков В.С., Шабалин М.В., Сушков А.И., Попов М.В., Светлакова Д.С., Мальцева А.П., Муктаржан М., Садыхов З., Видмер Е.В. Отдаленные результаты трансплантации печени при гепатоцеллюлярном раке. Анналы хирургической гепатологии. 2021; 26 (2): 68–82. https://doi.org/10.16931/10.16931/1995-5464.2021-2-68-82
4.Восканян С.Э., Сушков А.И., Артемьев А.И., Забежинский Д.А., Найденов Е.В., Башков А.Н., Чучуев Е.С., Шабалин М.В., Сюткин В.Е. Salvage-трансплантация печени при лечении гепатоцеллюлярной карциномы. Хирургия. Журнал имени Н.И. Пирогова. 2019; 10: 21–28. https://doi.org/10.17116/hirurgia201910121
5.Chairi M.H.M., Gonzalez M.M., Alonso A.J.P., Bastante M.D., De Los Angles Herrero Torres M., Gallardo C.A., Jimenez A.P. Liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma: long-term survival results. Transplant. Proc. 2022; 54 (1): 48–50. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2021.09.065
6.Олисов О.Д., Новрузбеков М.С., Гуляев В.А., Луцык К.Н. Роль ингибиторов кальциневрина в прогрессии гепатоцеллюлярной карциномы после трансплантации печени. Трансплантология. 2022; 14 (3): 292–300. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2022-14-3-292-300
7.Mazzaferro V., Regalia E., Doci R., Andreola S., Pulvirenti A., Bozzetti F., Montalto F., Ammatuna M., Morabito A., Gennari L. Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334 (11): 693–699. https://doi.org/10.1056/NEJM199603143341104
8.Yao F.Y., Ferrell L., Bass N.M., Bacchetti P., Ascher N.L., Roberts J.P. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: comparison of the proposed UCSF criteria with the Milan criteria and the Pittsburgh modified TNM criteria. Liver Transplant. 2002; 8 (9): 765–774. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.34892
9.Sugawara Y., Tamura S., Makuuchi M. Living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma: Tokyo University series. Dig. Dis. 2007; 25 (4): 310–312. https://doi.org/10.1159/000106910
10.Lee S.G., Hwang S., Moon D.B., Ahn C.S., Kim K.H., Sung K.B., Ko G.Y., Park K.M., Ha T.Y., Song G.W. Expanded indication criteria of living donor liver transplantation for hepatocellular carcinoma at one large-volume center. Liver Transplant. 2008; 14 (7): 935–945. https://doi.org/10.1002/lt.21445
11.Mazzaferro V., Llovet J.M., Miceli R., Bhoori S., Schiavo M., Mariani L., Camerini T., Roayaie S., Schwartz M.E., Grazi G.L., Adam R., Neuhaus P., Salizzoni M., Bruix J., Forner A., De Carlis L., Cillo U., Burroughs A.K., Troisi R., Rossi M., Gerunda G.E., Lerut J., Belghiti J., Boin I., Gugenheim J., Rochling F., Van Hoek B., Majno P., Metroticket Investigator Study Group. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria: a retrospective, exploratory analysis. Lancet Oncol. 2009; 10 (1): 35–43. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70284-5
12.Kim J.M., Kwon C.H.D., Joh J.W., Park J.B., Lee J.H., Kim G.S., Kim S.J., Paik S.W., Lee S.K. Expanded criteria for liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma. Transplant. Proc. 2014; 46 (3): 726–729. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.11.037
13.Shimamura T., Akamatsu N., Fujiyoshi M., Kawaguchi A., Morita S., Kawasaki S., Uemoto S., Kokudo N., Hasegawa K., Ohdan H., Egawa H., Furukawa H., Todo S., Japanese Liver Transplantation Society. Expanded living-donor liver transplantation criteria for patients with hepatocellular carcinoma based on the Japanese nationwide survey: the 5-5-500 rule – a retrospective study. Transpl. Int. 2019; 32 (4): 356–368. https://doi.org/10.1111/tri.13391
14.Mazzaferro V., Sposito C., Zhou J., Pinna A.D., De Carlis L., Fan J., Cescon M., Di Sandro S., Yi-Feng H., Lauterio A., Bongini M., Cucchetti A. Metroticket 2.0 model for analysis of competing risks of death after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Gastroenterology. 2018; 154 (1): 128–139. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.09.025
15.Олисов О.Д., Новрузбеков М.С., Гуляев В.А., Луцык К.Н., Магомедов К.М. Способ определения показаний для трансплантации печени у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Патент РФ № 2772100, дата публикации 30.03.2021. Доступно по ссылке: https://www.fips.ru/cdfi/fips.dll/ru?ty=29&docid=2772100
16.Duvoux C., Roudot-Thoraval F., Decaens T., Pessione F., Badran H., Piardi T., Francoz C., Compagnon P., Vanlemmens C., Dumortier J., Dharancy S., Gugenheim J., Bernard P.H., Adam R., Radenne S., Muscari F., Conti F., Hardwigsen J., Pageaux G.P., Chazouilleres O., Salame E., Hilleret M.N., Lebray P., Abergel A., Debette-Gratien M., Kluger M.D., Mallat A., Azoulay D., Cherqui D., Liver Transplantation French Study Group. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a model including ?-fetoprotein improves the performance of Milan criteria. Gastroenterology. 2012; 143 (4): 986–994.e3; quiz e14–15. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.05.052
17.Halazun K.J., Najjar M., Abdelmessih R.M., Samstein B., Griesemer A.D., Guarrera J.V., Kato T., Verna E.C., Emond J.C., Brown R.S. Recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma: a new MORAL to the story. Ann. Surg. 2017; 265 (3): 557–564. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000001966
18.Goldberg D., Mantero A., Newcomb C., Delgado C., Forde K.A., Kaplan D.E., John B., Nuchovich N., Dominguez B., Emanuel E., Reese P.P. Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma using the LiTES-HCC score. J. Hepatol. 2021; 74 (6): 1398–1406. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.12.021
19.Xu X., Lu D., Ling Q., Wei X., Wu J., Zhou L., Yan S., Wu L., Geng L., Ke Q., Gao F., Tu Z., Wang W., Zhang M., Shen Y., Xie H., Jiang W., Wang H., Zheng S. Liver transplantation for hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria. Gut. 2016; 65 (6): 1035–1041. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-308513

Comparative analysis and validation of models and criteria for predicting hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation

Aim. To evaluate the accuracy and feasibility of using the most common criteria and models for predicting the survival and risk of hepatocellular carcinoma recurrence in clinical practice based on own experience in liver transplantation.Materials and methods. The single-center retrospective study included data on 70 patients who underwent transplantation from May 2010 to December 2022. Compliance with the criteria (Milan, UCSF, 5-5-500, etc.) was determined and the values of predictive models (Metroticket 2.0, Pre-ALRAL, etc.) were calculated for each observation. Survival rates, as well as efficiency of criteria and models were analyzed using sensitivity, specificity, F1 score, and C-index.Results. At the time of transplantation, the interquartile range for the number of tumors comprised 1–3, tumor sizes ranged from 1.8 to 5 cm, total tumor size ranged from 2.4 to 8.5 cm, and alpha-fetoprotein levels accounted for 14.7–150 ng/mL. During the follow-up period, hepatocellular carcinoma recurrence was recorded in 26% of patients. Disease-free and overall survival at 1, 3, and 5 years amounted to 89%, 76%, 63%, and 89%, 74.3%, 68%, respectively. The F1 score and C-index for predicting hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation varied from 0.65 to 0.83, with the 5-5-500 criterion demonstrating the best performance. This criterion provided a five-year disease-free survival rate of 86% and an overall survival rate of 79%, with non-compliance leading to a decrease in survival to 33% and 46%.Conclusion. The studied criteria and models can be used to assess the risk of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation, although their predictive accuracy remains imperfect. An online calculator has been created to assess patient compliance with criteria and to predict disease-free and overall survival (https://nadit.ru/criterii). The development of own model and criteria within the framework of a Russian multicenter study, as well as the search for new objective methods for assessing the risk of hepatocellular carcinoma recurrence after liver transplantation, remain promising research areas.

Keywords:
печень, гепатоцеллюлярная карцинома, трансплантация, рецидив гепатоцеллюлярной карциномы, прогностическая модель, критерии трансплантации, liver, hepatocellular carcinoma, transplantation, hepatocellular carcinoma recurrence, predictive model, transplantation criteria