Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Влияние эмульсии перфторорганических соединений и полоксамера 188 на регенерацию печени и выраженность системного воспалительного ответа в условиях экспериментальной модели сепсиса

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Изучить влияние перфторорганических соединений и полоксамера 188 на регенерацию печени и выраженность системного воспалительного ответа в условиях экспериментальной модели сепсиса.Материал и методы. Сепсис моделировали на 52 крысах-самцах линии Вистар. Крысам опытной группы 1 (n = 16) внутривенно однократно вводили “Оксифтем”, крысам опытной группы 2 (n = 15) – “Миотив”, крысам контрольной группы (n = 21) – 0,9% раствор NaCl. В интактной группе крыс (n = 11) сепсис не моделировали, никаких препаратов не применяли. В течение 14 сут осуществляли ежедневное наблюдение. Крыс выводили из эксперимента на 15-е сутки в состоянии легкого эфирного наркоза. Изучали биохимические показатели сыворотки, результаты гистологического исследования печени с иммуногистохимической оценкой экспрессии CD68.Результаты. В паренхиме печени крыс интактной группы нарушений не было. При сепсисе в печени крыс контрольной группы отмечено нарушение структуры печеночных пластинок, перинуклеарный отек гепатоцитов, жировая дистрофия печени, полнокровие сосудов портального тракта – морфологические проявления некроза печени, а также пролиферация желчных протоков, являющаяся гистологическим последствием холестаза. В опытной группе крыс наблюдали сохранение структуры печеночных пластинок, увеличение общего числа ядер, двуядерные гепатоциты; синусоиды были не расширены. Пролиферация гепатоцитов и увеличение числа двуядерных печеночных клеток свидетельствовали о регенераторном ответе на системное воспалительное повреждение и метаболический запрос. Уменьшение содержания в печени CD68-позитивных клеток при введении как перфторорганических соединений, так и полоксамера 188 может быть обусловлено подавлением макрофагальной активности и фагоцитоза. Это указывает на блокаду иммунных функций клеток Купфера в условиях экспериментальной модели сепсиса.Заключение. Применение перфторорганических соединений и полоксамера 188 усиливает регенерацию печени и уменьшает амплитуду реакций системного воспалительного ответа в условиях экспериментальной модели сепсиса.

Ключевые слова:
печень, сепсис, перфторорганические соединения, полоксамер 188, регенерация, клетки Купфера, liver, sepsis, perfluoroorganic compounds, poloxamer 188, regeneration, Kupffer cells

Литература:
1.Liu V., Escobar G.J., Greene J.D., Soule J., Whippy A., Angus D.C., Iwashyna T.J. Hospital deaths in patients with sepsis from 2 independent cohorts. JAMA. 2014; 312 (1): 90–92. https://doi.org/10.1001/jama.2014.5804
2.Woznica E.A., Inglot M., Woznica R.K., Lysenko L. Liver dysfunction in sepsis. Adv. Clin. Exp. Med. 2018; 27 (4): 547–551. https://doi.org/10.17219/acem/68363
3.Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016; 315 (8): 801–810. https://10.1001/jama.2016.0287.
4.Bauer M., Coldewey S.M., Leitner M., Loffler B., Weis S., Wetzker R. Deterioration of organ function as a hallmark in sepsis: the cellular perspective. Front. Immunol. 2018; 9: 1460. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01460
5.Srivastava V., Singh S. Organ support in sepsis: a panoramic view from infection to death. Med. J. Armed Forces India. 2024; 80 (1): 4–9. https://doi.org/10.1016/j.mjafi.2023.10.010
6.Huang Y., Zang K., Shang F., Guo S., Gao L., Zhang X. HMGB1 mediates acute liver injury in sepsis through pyroptosis of liver macrophages. Int. J. Burns Trauma. 2020; 10 (3): 60–67.
7.Yan J., Li S., Li S. The role of the liver in sepsis. Int. Rev. Immunol. 2014; 33 (6): 498–510. https://doi.org/10.3109/08830185.2014.889129
8.Koyama Y., Brenner D.A. Liver inflammation and fibrosis. J. Clin. Invest. 2017; 127 (1): 55–64. https://doi.org/10.1172/JCI88881
9.Beyer D., Hoff J., Sommerfeld O., Zipprich A., Ga?ler N., Press A.T. The liver in sepsis: molecular mechanism of liver failure and their potential for clinical translation. Mol. Med. 2022; 28 (1): 84. https://doi.org/10.1186/s10020-022-00510-8
10.Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Руммо О.О., Катин М.Л., Минов А.Ф., Коротков С.В., Чугунова О.А., Сантоцкий Е.О., Ефимов Д.Ю., Гурова М.Ю. Парадокс: печеночная недостаточность “защищает” больного? (гипотеза). Трансплантология. 2017; 9 (1): 52–70. https://doi.org/10.23873/2074-0506-2017-9-1-52-70
11.Земко В.Ю., Дзядзько А.М., Щерба А.Е., Пушкин С.Ю., Аршинцева Е.В., Грушин В.Н. Влияние перфторорганической эмульсии на морфометрические показатели печени при системном воспалительном ответе (экспериментальное исследование). Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2023; 20 (6): 43–51. https://doi.org/10.24884/2078-5658-2022-20-6-43-51
12.Рыбакова А.В., Макарова М.Н., Кухаренко А.Е., Вичаре A.С., Рюффер Ф.Р. Существующие требования и подходы к дозированию лекарственных средств лабораторным животным. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2018; 8 (4): 207–217. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-4-207-217.
13.2-step plus Poly-HRP Anti Mouse/Rabbit IgG Detection System (with DAB solution). Elabscience; 2024. Access mode: https://www.elabscience.com/p-2_step_plus_poly_hrp_anti_mouse_rabbit_igg_detection_system_with_dab_solution_-356126.html
14.Пауков В.С. Патологическая анатомия: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 736 с.
15.Michalopoulos G.K., Bhushan B. Liver regeneration: biological and pathological mechanisms and implications. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 18 (1): 40–55. https://doi.org/10.1038/s41575-020-0342-4
16.Michalopoulos G.K. Liver regeneration. J. Cell Physiol. 2007; 213 (2): 286–300. https://doi.org/10.1002/jcp.21172
17.Michalopoulos G.K. Hepatostat: liver regeneration and normal liver tissue maintenance. Hepatology. 2017; 65 (4): 1384–1392. https://doi.org/10.1002/hep.28988
18.Miyaoka Y., Ebato K., Kato H., Arakawa S., Shimizu S., Miyajima A. Hypertrophy and unconventional cell division of hepatocytes underlie liver regeneration. Curr. Biol. 2012; 22 (13): 1166–1175. https://doi.org/10.1016/j.cub.2012.05.016.
19.Далгатов Г.Д., Зубрицкий В.Ф., Сабурина И.Н., Репин B.C., Деев Р.В., Зайцева И.В., Минок М.Н., Далгатова М.А. Применение клеточных и рентгенэндоваскулярных технологий в сочетании с регионарной перфузией перфторуглеродной эмульсии в лечении хронических диффузных заболеваний печени. Гены и клетки. 2009; 4 (2): 76–83.
20.Lee Y.A., Wallace M.C., Friedman S.L. Pathobiology of liver fibrosis: a translational success story. Gut. 2015; 64 (5): 830–841. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-30684
21.Киселева Я.В., Жариков Ю.О., Масленников Р.В., Павлов Ч.С., Николенко В.Н. Молекулярные факторы, ассоциированные с регрессом фиброза печени алкогольной этиологии. Терапевтический архив. 2021; 93 (2): 204–208. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.02.200617
22.Ayd?n M.M., Akcal? K.C. Liver fibrosis. Turk. J. Gastroenterol. 2018; 29 (1): 14–21. https://doi.org/10.5152/tjg.2018.17330
23.Жукова А.Г., Сазонтова Т.Г., Аркадьева И.В., Мороз В.В. Модулирующее действие перфторана на соотношение про- и антиоксидантных систем в разных органах. Общая реаниматология. 2006; 1 (3): 7–50. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2006-1-47-50
24.Зюзя Е.В., Волчкова Ю.С., Калуцкий П.В., Иванов Д.А., Пашин Е.Н. Особенности планиметрических показателей репаративной регенерации тканей кожи в условиях моделирования инфицированной раны при воздействии на организм постоянного магнитного поля и на фоне местного введения эмульсии “Перфторан” и антибиотика “Цефотаксим”. Человек и его здоровье. 2013; 1: 11–14.
25.Шевцов В.И., Мартель И.И., Долганова Т.И., Митин М.М. Перфторан в практике лечения открытых переломов по методу Илизарова. Фундаментальные исследования. Фармакология. 2004; 5: 203–205.
26.Касьянова Т.Р., Левитан Б.Н., Титаренко Ю.Б. Маркеры эндотелиальной дисфункции при хронических заболеваниях печени. Кубанский научный медицинский вестник. 2012; 3 (132): 70–74.
27.Зубков И.В., Машковцев О.В., Косых А.А., Распутин Г.Г. Перфторуглеродные эмульсии усиливают резорбцию соединительной ткани печени после частичной гепатэктомии при хроническом гепатите у экспериментальных животных. Вятский медицинский вестник. 2003; 1: 35–38.

Effect of perfluoroorganic compound emulsion and poloxamer 188 on liver regeneration and the severity of systemic inflammatory response in an experimental model of sepsis

Aim. To investigate the effect of perfluoroorganic compounds and poloxamer 188 on liver regeneration and the severity of systemic inflammatory response in an experimental model of sepsis.Materials and methods. Sepsis was induced in 52 male Wistar rats. Rats in experimental group 1 (n = 16) received a single intravenous injection of Oxiftem, rats in experimental group 2 (n = 15) were injected with Myotiv, and rats in the control group (n = 21) received a 0.9% NaCl solution. An intact group of rats (n = 11) was not subjected to sepsis modeling and received no treatment. Daily observations were conducted for 14 days. On the 15th day, rats were euthanized under light ether anesthesia. Biochemical serum parameters and the results of histological examination of liver tissue with immunohistochemical assessment of CD68 expression were studied.Results. No abnormalities were observed in the liver parenchyma of the intact group of rats. In the liver of the control group during sepsis, structural alterations of hepatic plates, perinuclear edema of hepatocytes, fatty degeneration of the liver, and congestion of portal tract vessels were noted, indicating morphological manifestations of liver necrosis, as well as proliferation of bile ducts, which is a histological consequence of cholestasis. In the experimental group, preservation of hepatic plate structure, an increase in the total number of nuclei, and binucleated hepatocytes were observed; sinusoids were not dilated. Hepatocyte proliferation and an increase in the number of binucleated liver cells indicated a regenerative response to systemic inflammatory damage and metabolic demand. A reduction in CD68-positive cell content in the liver following administration of both perfluoroorganic compounds and poloxamer 188 may be attributed to the suppression of macrophage activity and phagocytosis. This indicates a blockade of the immune functions of Kupffer cells in the experimental model of sepsis.Conclusion. The application of perfluoroorganic compounds and poloxamer 188 enhances liver regeneration and reduces the amplitude of systemic inflammatory response reactions in an experimental model of sepsis.

Keywords:
печень, сепсис, перфторорганические соединения, полоксамер 188, регенерация, клетки Купфера, liver, sepsis, perfluoroorganic compounds, poloxamer 188, regeneration, Kupffer cells