+7-495-626-8046, +7-495-768-0434
понедельник-пятница, 10:00-18:00
Регистрация
|
+7-495-626-8046, +7-495-768-0434 понедельник-пятница, 10:00-18:00 |
Новости | Магазин | Журналы | Контакты | Правила | Доставка |
|
Вход Регистрация |
|||||
Одной из ключевых функций тиреоцитов является захват йода и синтез йодсодержащих гормонов. Возможность захвата йода определяется наличием на мембране клетки белка-переносчика ионов йода - натрий-йодного симпортера (НИС). Известно, что до 10% всех высокодифференцированных раков щитовидной железы (ВДРЩЖ) в процессе дедифферен-цировки теряют способность накапливать радиоактивный йод внутри клетки, что делает невозможным выполнение радиойодабляции. Однако выделить эту группу пациентов на дооперационном этапе затруднительно. Цель. Исследование возможности использования иммуногистохимического (ИГХ) определения уровня мембранной экспрессии НИС в качестве маркера неблагоприятного прогноза течения ВДРЩЖ после выполнения радиойодтерапии (РЙТ). Материал и методы. Исследование носило ретроспективный характер. В исследование вошло 60 пациентов с ВДРЩЖ, прооперированных в 2005-2008 гг. На основании послеоперационного гистологического исследования выполнялось стадирование заболевания. 45 пациентам в послеоперационном периоде выполнена РЙТ, у 20 из этих пациентов в срок наблюдения до 60 мес выявлен рецидив заболевания. Всем 60 пациентам определен уровень мембранной экспрессии НИС методом ИГХ в гистологическом материале первичной опухоли. Статистическая обработка результатов проводилась при помощи компьютерной программы Statistica 7.0. Результаты. При изучении уровня экспрессии НИС на клеточной мембране при ВДРЩЖ среднее значение не превышает 4,5%, а максимальное доходит до 10%, тогда как в нормальной ткани щитовидной железы средний уровень экспрессии НИС равнялся 30-50%. Наименьший средний уровень экспрессии НИС наблюдался в группе больных с рецидивом заболевания после РЙТ (р = 0,00083). Проведенное исследование показало, что критичным для развития рецидива явилось снижение уровня экспрессии НИС до 1%. При анализе влияния уровня экспрессии НИС, определенного в процентах, на безрецидивную выживаемость получен однозначный статистически значимый результат (p 0,005): чем ниже уровень экспрессии НИС, тем меньше срок безрецидивного выживания, и критичной считается отметка в 1%. Выводы. НИС, расположенный именно на мембране, является функционально активным, и количество белка-переносчика уменьшается при ВДРЩЖ. Определение уровня мембранной экспрессии НИС позволяет прогнозировать течение ВДРЩЖ.
Ключевые слова:
натрий-йодный симпортер, высокодифференцированный рак щитовидной железы, радиойодтерапия, рецидив, Sodium-Iodide Symporter, differentiated thyroid cancer, 131Iradioablation, recurrence
Литература:
1.Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году / Под ред. Чиссова В.И., Старинского В.В., Петровой Г.В. - М.: ФГУ ''''МНИОИ им. П.А. Герцена'''' Минздрав-соцразвития России; 2011.
2.Dohan O., De la Vieja A., Paroder V., et al. The Sodium/Iodide Symporter (NIS): characterization, regulation, and medical significance. // EndocrRev. 2003;24(1):48-77. doi: 10.1210/er.2001-0029.
3.Ryu K-Y., Senokozlieff M.E., Smanik P.A., et al. Development of reverse transcription-competitive polymerase chain reaction method to quantitate the expression levels of human sodium iodide symporter. // Thyroid. 1999;9(4):405-409. doi: 10.1089/thy.1999.9.405.
4.Liang J. Differential expression of the Na+/I- symporter protein in thyroid cancer and adjacent normal and nodular goiter tissues. // Oncol Lett. 2012. doi: 10.3892/ol.2012.947.
5.Mian C., Barollo S., Pennelli G., et al. Molecular characteristics in papillary thyroid cancers (PTCs) with no 131I uptake. // Clin Endocrinol(Oxf). 2008;68(1):108-116. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.03008.x.
6.Riesco-Eizaguirre G. The oncogene BRAFV600E is associated with a high risk of recurrence and less differentiated papillary thyroid carcinoma due to the impairment of Na+/I- targeting to the membrane. // Endocrine-Related Cancer. 2006;13(1):257-269. doi: 10.1677/erc.1.01119.
7.Castro M.R., Bergert E.R., Goellner J.R., et al. Immunohistochemical analysis of sodium iodide symporter expression in metastatic differentiated thyroid cancer: correlation with radioiodine uptake. // J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11):5627-5632. doi: 10.1210/jcem.86.11.8048.
The clue function of thyroid follicular cells is iodide (I) uptake and thyroid hormones production. NIS mediates the active transport of I into the thyroid follicular cells. It is impossible to perform effective 131I radioablation ( 131I RA) up to 10% of all differentiated thyroid cancer (DTC) owing to dedifferentiation and lost ability to cumulate I. To distinguish this group of patient preoperatively is difficult. Aim. To assess the utility of using membrane located NIS detection as marker of unfavorable prognosis for DTC after 131I RA. Materials and methods. We enrolled in our study retrospectively sixty patients with DTC operated from 2005 to 2008. Based on postop routine histology examination we performed TNM staging. Forty-five patients received 131I RA postoperatively. During 60 month of follow up recurrence were detected in 20 cases. In all 60 patients'' level of membrane located NIS expression were detected immunohistochemicaly (IHC) in primary thyroid tumor. All statistical analysis performed using PC program Statistica 7.0. Results. We found that mean level of membrane located NIS expression in DTC is 4.5%, with maximum up to 10%, whereas mean level of NIS expression in normal tissue is 30-40%. Least mean level of NIS expression was in patients group with recurrence of DTC after 131I RA (p = 0.00083). We proved that crutial for recurrence of DTC after 131I RA were decreased level of membrane located NIS expression less than 1%. As well as we found statistically significant correlation between Recurrence Free Survival (RFS) and level of NIS expression (p 0.005). Conclusion. Membrane location of NIS determines its functional activity, and membrane located NIS amount decreases in DTC. Detection of membrane located NIS in DTC has prognostic value.
Keywords:
натрий-йодный симпортер, высокодифференцированный рак щитовидной железы, радиойодтерапия, рецидив, Sodium-Iodide Symporter, differentiated thyroid cancer, 131Iradioablation, recurrence
