+7-495-626-8046, +7-495-768-0434
понедельник-пятница, 10:00-18:00
Регистрация
|
+7-495-626-8046, +7-495-768-0434 понедельник-пятница, 10:00-18:00 |
Новости | Магазин | Журналы | Контакты | Правила | Доставка |
|
Вход Регистрация |
|||||
Цель. Разработать модель панкреонекроза с повышенным выбросом цитокинов в периферический кровоток. Материалы и методы. В работе использовано 60 самцов аутбредных крыс SD категории SPF в возрасте 12-14 нед. Определяли провоспалительные цитокины (ИЛ-6, ФНО-а) и противовоспалительный ИЛ-10. Полученные результаты сравнивали с результатами контрольной группы интактных животных. Церулеиновую модель создавали путем внутрибрюшинного введения раствора церулеина однократно или трехкратно в дозах 20, 40, 50, 60, 80 мкг/кг. Для получения алкогольной модели длительно (от 14 дней до 2,5 мес) выпаивали животных 10% раствором этилового спирта вместо питьевой воды. В 9 наблюдениях животным для потенцирования эффекта алкоголя вводили раствор церулеина 40 мкг/кг. Модель панкреонекроза - частичная обтурация общего желчного протока, дополненная однократным внутрибрюшинным введением церулеина 40 мкг/кг. Результаты. При введении церулеина ни в одном наблюдении некроза поджелудочной железы не отмечено. Эта модель не сопровождалась статистически значимым увеличением уровня цитокинов. Алкогольная модель также не привела к развитию некроза поджелудочной железы. Увеличения уровня цитокинов не наблюдали. Повышение уровня ИЛ-6 (224,24 ± 5 пг/мл) было отмечено только при комбинации алкоголя и церулеина. ФНО-а не повышался (16,66 ± 7 пг/мл). Механическая модель морфологически характеризовалась выраженными воспалительно-некротическими изменениями ткани поджелудочной железы у всех животных. Дополнительное введение церулеина приводило к развитию тотального некроза. При анализе секреции цитокинов обнаружили, что механическая модель, дополненная введением церулеина, характеризуется значимым увеличением секреции цитокинов по сравнению с предыдущими моделями. Заключение. Модель панкреонекроза у крыс, созданная частичной хирургической окклюзией желчного протока, может быть рекомендована для оценки эффективности препаратов, обладающих цитокин-ингибирующей активностью.
Ключевые слова:
поджелудочная железа, панкреонекроз, экспериментальная модель, цитокины, церулеин, pancreas, pancreonecrosis, experimental model, cytokines, cerulean
Литература:
1.Bernard C. Lecons de Physiologie Experimentale. 2 (VIII). Paris: Bailleire, 1856; 504-512.
2.Nevalainen T.J., Seppa A. Acute pancreatitis caused by closed duodenal loop in the rat. Scand. J. Gastroenterol. 1975; 10 (5): 521-527.
3.Lombardi B. Influence of dietary factors on the pancreatotoxicity of ethionine. Am. J. Pathol. 1976; 84 (3): 633-648.
4.Sheen-Chen S.M., Eng H.L., Hung K.S. Altered serum transforming growth factor-beta1 and monocyte chemoattractant protein-1 levels in obstructive jaundice. World J. Surg. 2004; 28 (10): 967-970.
5.Lampel M., Kern H.F. Acute interstitial pancreatitis in the rat induced by excessive doses of a pancreatic secretagogue. Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1977; 373 (2): 97-117.
6.Armstrong C.P., Taylor T.V., Torrance H.B. Effects of bile, infection and pressure on pancreatic duct integrity. Br. J. Surg. 1985; 72 (10): 792-795.
7.Schmidt J., Rattner D.W., Lewandrowski K., Compton C.C., Mandavilli U., Knoefel W.T., Warshaw A.L. A better model of acute pancreatitis for evaluating therapy. Ann. Surg. 1992; 215 (1): 44-56.
8.Nevalainen T.J., Seppa A. Acute pancreatitis caused by closed duodenal loop in the rat. Scand. J. Gastroenterol. 1975; 10 (5): 521-527.
9.Dickson A.P., Foulis A.K., Imrie C.W. Histology and bacteriology of closed duodenal loop models of experimental acute pancreatitis in the rat. Digestion. 1986; 34 (1): 15-21.
10.Lombardi B., Estes L.W., Longnecker D.S. Acute hemorrhagic pancreatitis (massive necrosis) with fat necrosis induced in mice by DL-ethionine fed with a choline-deficient diet. Am. J. Pathol. 1975; 79 (3): 465-480.
11.Nehez L., Andersson R. Compromise of immune function in obstructive jaundice. Eur. J. Surg. 2002; 168 (6): 315-328.
12.Schmidt M., Raghavan B., Muller V., Vogl T., Fejer G., Tchaptchet S., Keck S., Kalis C., Nielsen P.J., Galanos C., Roth J., Skerra A., Martin S.F., Freudenberg M.A., Goebeler M. Crucial role for human Toll-like receptor 4 in the development of contact allergy to nickel. Nat. Immunol. 2010; 11 (1): 814-819.
13.Karmen A. A note on the spectrometric assay of glutamicoxalacetic transaminase in human blood serum. Clin. Invest. 1955; 34 (1): 131-133.
14.Wrobtewski F., La Due J.S. Serum glutamic pyruvic transaminase in cardiac with hepatic disease. Proc. Soc. exp. biol. Med. 1956; 91 (4): 569-571.
Aim. To develop a model of pancreonecrosis with increased release of cytokines into peripheral circulation. Materials and Methods. Sixty (60) 12-14 weeks-old outbred SD male-rats of SPF category were used in this experiment. Levels of pro-inflammatory IL-6, TNF-а and anti-inflammatory IL-10 cytokines were monitored, and the results were compared with respective values in the control group of intact rats. To create the cerulean-induced pancreonecrosis (PN) model a single or triple intraperitoneal administration of 20, 40, 50, 60, and 80 mg/kg cerulean solution was used. To induce alcoholic PN all animals were wartered with 10% ethanol solution for a long period of time (from 14 days to 2.5 months). In 9 rats from this group alcohol was additionally potentiated with 40 mg/kg of cerulean. The mechanical model of PN encountered partial CBD occlusion enhanced by single intraperitoneal administration of 40 mg/kg cerulean. Results. PN has not been achieved in a single animal after intraperitoneal cerulean administration in a range of indicated experimental dosages. This model was not associated with statistically significant increase of circulating cytokines. Alcohol model also failed to achieve PN and was not associated with increase of cytokine levels. Increase of IL-6 was noticed only in the subgroup with combined use of alcohol and cerulean (224.24 ± 5 pg/ml), while TNF-a did not show any increase (16.66 ± 7 pg/ml). Pronounced inflammation and necrosis of pancreatic parenchyma were predominant morphological characteristics of mechanical PN model. Additional cerulean resulted in total PN. Moreover, the mechanical PN model was associated with considerable increase in cytokine secretion as compared with cerulean and alcohol PN models. Conclusion. Mechanical PN model with partial CBD occlusion can be recommended for evaluation of cytokine-inhibiting potential in medicinal drugs.
Keywords:
поджелудочная железа, панкреонекроз, экспериментальная модель, цитокины, церулеин, pancreas, pancreonecrosis, experimental model, cytokines, cerulean
