Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Лечебная тактика при метастазах колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Улучшение результатов лечения больных с резектабельными метастазами колоректального рака в печени при неблагоприятном прогнозе. Материал и методы. В исследование включили 437 больных с метастазами колоректального рака в печени, имеющих не менее одного неблагоприятного фактора отдаленного прогноза: множественные, билобарные метастазы в печени, большие размеры метастазов, внепеченочные метастазы. Комбинированное лечение проведено 339 (78%) больным: с адъювантной системной химиотерапией - 163 больным, с периоперационной системной химиотерапией - 54, с периоперационной регионарной химиотерапией - 122. Хирургическое лечение выполнено 66 (15%) больным. Отдельно рассмотрена группа из 32 (7%) больных с резектабельными метастазами, которым проводилась только системная химиотерапия. Все резекции в силу значительного поражения печени носили исключительно обширный характер. Результаты. Летальность среди оперированных больных составила 4%, частота осложнений - 56%. Послеоперационная летальность, осложнения, объем интраоперационной кровопотери в сравниваемых группах статистически не различались. Добавление бевацизумаба к дооперационной химиотерапии не увеличило интраоперационную кровопотерю. Пятилетняя выживаемость после комбинированного лечения с адъювантной химиотерапией - 26 ± 4%, что достоверно превосходит показатели хирургического лечения (17 ± 5%), лекарственного лечения (пятилетней выживаемости нет), комбинированного лечения с периоперационной системной химиотерапией (13 ± 5%) и статистически недостоверно превосходит пятилетнюю выживаемость после комбинированного лечения с периоперационной регионарной химиотерапией (20 ± 5%). Заключение. При резектабельных метастазах колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом показано комбинированное лечение с адъювантной системной химиотерапией. При исходно нерезектабельных метастазах в печени в отсутствие внепеченочных проявлений заболевания лечение следует начинать с регионарной химио- и биотерапии. При исходно нерезектабельных метастазах с внепеченочными проявлениями заболевания лечение должно начинаться с системной химиотерапии.

Ключевые слова:
колоректальный рак, метастазы, печень, неблагоприятный прогноз, гемигепатэктомия, адъювантная химиотерапия, периоперационная химиотерапия, colorectal cancer, metastases, liver, poor prognosis, hemihepatectomy, adjuvant chemotherapy, perioperative chemotherapy

Литература:
1.Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году. Под ред. В.И. Чисова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2012. 240 с.
2.Kubota K.I., Makuuchi M., Kusaka K., Kobayashi T., Miki K., Hasegawa K., Harihara Y., Takayama T. Measurement of liver volume and hepatic functional reserve as a guide to decisionmaking in resection surgery for hepatic tumors. Hepatology. 1997; 26 (5): 1176-1181. PMID: 9362359
3.Rudorf C., Altendorf-Hoffmann A., Stangl R., Scheele J. Prospective randomized trial on adjuvant hepatic-artery infusion chemotherapy after R0 resection of colorectal liver metastases. Lagenbecks Arch. Surg. 1999; 384 (3): 243-249. PMID: 10437612
4.Schmoll H.J., van Cutsem E., Stein A., Valentini V., Glimelius B., Haustermans K., Nordlinger B., van de Velde C.J., Balmana J., Regula J., Nagtegaal I.D., Beets-Tan R.G., Arnold D., Ciardiello F., Hoff P., Kerr D., Kohne C.H., Labianca R., Price T., Scheithauer W., Sobrero A., Tabernero J., Aderka D., Barroso S., Bodoky G., Douillard J.Y., El Ghazaly H., Gallardo J., Garin A., Glynne-Jones R., Jordan K., Meshcheryakov A., Papamichail D., Pfeiffer P., Souglakos I., Turhal S., Cervantes A. ESMO Consensus Guidelines for management of patients with colon and rectal cancer. A personalized approach to clinical decision making. Ann. Oncol. 2012; 23 (10): 2479-2516. PMID: 23012255
5.Laweus D., Taylor I. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current management for surgeons. Eur. J. Surg. Oncol. 2005; 31 (9): 932-941. PMID: 15979268
6.de Gramont A., Boni C., Navarro M. Oxaliplatin, leucovorin and fluorouracil in the adjuvant treatment of stage II and stage III colorectal cancer: efficacy results with a median follow-up of 4 years. In: Proceedings of the 2005. Gastrointestinal Cancer Symposium. USA, 2005. P. 167.
7.Abdalla E.K., Adam R., Bilchik A.J., Jaeck D., Vauthey J.N., Mahvi D. Improving Respectability of Hepatic Colorectal Metastases: Expert Consensus Statement. Ann. Surg. Oncol. 2006; 13 (10): 1271-1280. PMID: 16955381
8.Давыдов М.И, Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. Вестник ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2010; 21 (приложение 1): 59.
9.Azoulay D., Andreani P., Maggi U., Salloum C., Perdigao F., Sebagh M., Lemoine A., Adam R., Castaing D. Combined liver resection and reconstruction of the supra-renal vena cava: The Paul Brousse experience. Ann. Surg. 2006; 244 (1): 80-88. PMID: 16794392
10.Poston G.J., Adam R., Alberts S., Curley S., Figueras J., Haller D., Kunstlinger F., Mentha G., Nordlinger B., Patt Y., Primrose J., Roh M., Rougier P., Ruers T., Schmoll H.J., Valls C., Vauthey N.J., Cornells M., Kahan J.P. A strategy for improving resectability with curative intent in metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (28): 7125-7134. PMID: 16192596
11.Nordlinger B., Sorbye H., Glimelius B., Poston G.J., Schlag P.M., Rougier P., Bechstein W.O., Primrose J.N., Walpole E.T., Finch-Jones M., Jaeck D., Mirza D., Parks R.W., Collette L., Praet M., Bethe U., van Cutsem E., Scheithauer W., Gruenberger T. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTIC Intergroup trial 40983): a randomized controlled trial. Lancet. 2008; 371 (9617): 1007-1016. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60455-9. PMID: 18358928
12.Nordlinger B., van Cutsem E., Gruenberger T., Glimelius B., Poston G., Rougier P., Sobrero A., Ychou M. Combination of surgery and chemotherapy and the role of targeted agents in the treatment of patients with colorectal liver metastases: recommendations from an expert panel. Ann. Oncol. 2009; 20 (6): 985-992. doi: 10.1093/annonc/mdn735. PMID: 19153115
13.Kemeny M.M., Adak S., Gray B., Macdonald J.S., Smith T., Lipsitz S., Sigurdson E.R., O''Dwyer P.J., Benson A.B. 3rd. Combined-modality treatment for resectable metastatic colorectal carcinoma to the liver: surgical resection of hepatic metastases in combination with continuous infusion of chemotherapy - an intergroup study. J. Clin. Oncol. 2002; 20 (6): 1499-1505. PMID: 11896097
14.Adam R., Laurent A., Azoulay D., Castaing D., Bismuth H. Two stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors. Ann. Surg. 2000; 232 (6): 777-785. PMID: 11088072
15.Abdalla E.K., Adam R., Bilchik A.J., Jaeck D., Vauthey J.N., Mahvi D. Improving Respectability of Hepatic Colorectal Metastases: Expert Consensus Statement. Ann. Surg. Oncol. 2006; 13 (10): 1271-1280. PMID: 16955381
16.Clavien P.-A., Petrowsky H., DeOliveira M.L., Graf R. Strategius for safer liver surgeri and partial liver transplantation. N. Engl. J. Med. 2007; 356 (15): 1545-1559. PMID: 17429086
17.Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина, 2005. 312 с.
18.Гранов Д.А., Таразов П.Г. Рентгенваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. СПб.: Фолиант, 2002. 288 с.
19.D''Angelica M., Kornprat P., Gonen M., Chung K.Y., Jarnagin W.R., DeMatteo R.P, Fong Y., Kemeny N., Blumgart L.H., Saltz L.B. Lack of evidence for increased operative morbidity after hepatectomy with perioperative use of bevacizumab: a matched case-control study. Ann. Surg. Oncol. 2007; 14 (2): 759-765. PMID: 17103075
20.Mahfud M., Breitenstein S., El-Badry A.M., Puhan M., Rickenbacher A., Samaras P., Pessaux P., Lopez-Ben S., Jaeck D., Figueras J., Alain-Clavien P. Impact of preoperative bevacizumab on complications after resection of colorectal liver metastases: case-matched control study. Wld. J. Surgery. 2010; 34 (1): 92-100. doi: 10.1007/s00268-009-0251-8. PMID: 19838754
21.Elias D., Liberale G., Vernerey D., Pocard M., Ducreux M., Boige V., Malka D., Pignon J.P., Lasser P. Hepatic and extrahepatic colorectal metastases: When resectable, their localization does not matter, but their total number has a prognostic affect. Ann. Surg. Oncol. 2005; 12 (11): 900-909. PMID: 16184442
22.Скипенко О.Г., Полищук Л.О., Беджанян А.Л., Секачева М.И., Чердаров Н.К., Багмет Н.Н., Бирбков А.Ю. Анализ отдаленных результатов комбинированного лечения больных метастазами колоректального рака в печени с использованием международной базы данных Liver Met Survey. Анналы хирургической гепатологии. 2012; 7 (3): 17-26.
23.Секачева М.И., Полищук Л.О., Багмет Н.Н., Скипенко О.Г. Результаты хирургического лечения метастатического колоректального рака после проведения лекарственной терапии с добавлением бевацизумаба. Современная онкология. 2012; 14 (2): 38-41.
24.Adam R., Sebagh M., Plasse M., Karam V., Giachetti S., Azoulay D., Bouchahda M., Jasmin C., Castaing D., Levi F. Impact of preoperative systemic chemotherapy on liver histology and outcome of hepatic resection for colorectal cancer liver metastases (CRLM). J. Clin.Oncol. 2005; 16 (Suppl.): 3529. PMID:17075116
25.Вишневский В.А., Ефанов М.Г., Казаков И.А. Оценка прогноза и показаний к резекции печени у больных с метастазами колоректального рака. Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2012; 3: 56-64.

Treatment of Resectable Colorectal Liver Metastases with Poor Prognosis

Aim. To improve treatment outcomes in patients with colorectal liver metastases and poor prognosis. Materials and Methods. The study included 437 patients with colorectal liver metastases and at least one adverse factors, associated with poor long-term prognosis, including multiple metastases, bilobar liver metastases, large-size metastases, extrahepatic metastases. Combined treatment was performed in 339 (78%) patients, comprising combined treatment with adjuvant systemic chemotherapy (163 patients), combined treatment with perioperative systemic chemotherapy (54 patients), or combined treatment with perioperative regional chemotherapy (122 patients). Surgical treatment was performed in 66 (15 %) patients. The remaining group of 32 (7%) patients with resectable metastases who received only systemic chemotherapy was considered separately. All liver resections were highly extensive due to widespread metastases. Results. Mortality and complication rates among operated patients were 4% and 56% respectively. There was no statistically significant difference in postoperative mortality, complication rate and intraoperative blood loss between groups. Addition of bevacizumab to preoperative chemotherapy did not increase intraoperative blood loss. After combined treatment with adjuvant chemotherapy the 5-year survival was 26 ± 4%, which significantly outperforms the 5-year survival rate after surgery (17 ± 5%), as well as drug treatment (5-year survival has not been reached), and also the combined treatment with perioperative systemic chemotherapy (13 ± 5%), it was also superior to the 5-year survival after combined treatment with perioperative regional chemotherapy (20 ± 5%), although not statistically so. Conclusion. In case of resectable colorectal liver metastases with poor prognosis, the combined treatment with adjuvant systemic chemotherapy is indicated. Treatment of initially unresectable liver metastases in the absence of extrahepatic manifestations should begin with regional chemotherapy and biotherapy, whereas for initially unresectable metastases with extrahepatic manifestations of the disease, treatment should begin with systemic chemotherapy.

Keywords:
колоректальный рак, метастазы, печень, неблагоприятный прогноз, гемигепатэктомия, адъювантная химиотерапия, периоперационная химиотерапия, colorectal cancer, metastases, liver, poor prognosis, hemihepatectomy, adjuvant chemotherapy, perioperative chemotherapy