Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

АКТГ-эктопированный синдром: клиника, диагностика, лечение (обзор литературы)

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

АКТГ*эктопированный синдром является одним из наиболее сложных в диагностическом и лечебном плане вариантов эндогенного гиперкортицизма. Развитие данного синдрома вызывают внегипофизарные опухоли различного гистогенеза и локализации, продуцирующие адренокортикотропный гормон (АКТГ), и реже – кортикотропин-рилизинг-гормон. В подавляющем большинстве случаев источником эктопической продукции АКТГ являются карциноидные опухоли бронхов (36–46%), овсяноклеточный рак легких (18–20%), медуллярный рак щитовидной железы (3–7%), феохромоцитома (9–23%). Гораздо реже встречаются опухоли других локализаций (поджелудочная железа, вилочковая и околоушная железы, яичники, матка, предстательная железа, толстая кишка, желудок, пищевод и др.). Значительная часть этих опухолей характеризуется агрессивным течением со склонностью к метастазированию и развитию рецидивов. В настоящий момент немногочисленны и противоречивы данные о сравнительной оценке эффективности методов топической диагностики в поиске очага АКТГ*эктопической секреции, в связи с чем существует острая необходимость разработки оптимального и наиболее эффективного алгоритма диагностических мероприятий для выяснения распространенности опухоли при АКТГ*эктопированном синдроме. До сих пор обсуждаются и уточняются показания к операции, сроки проведения и объем хирургического вмешательства, эффективность операции, причины и частота рецидивов. Существующие сложности диагностики, а также отсутствие единого подхода к лечению этого заболевания в комплексе нередко приводят к прогрессированию и развитию большого числа серьезных нарушений функций органов, вплоть до инвалидизации, что в свою очередь не приводит к значимому улучшению качества жизни пациента и заставляет обратить особое внимание на изучение данной патологии.

Ключевые слова:
АКТГ-эктопированный синдром, хирургическое лечение, рецидив

Литература:
1. Бритвин Т.А., Калинин А.П. АКТГ*эктопированный синдром. Клин. мед. 2003; 9: 8–13.
2. Гуревич Л.Е. Диагностика нейроэндокринных опухолей
желудочно*кишечного тракта. Практ. онкол. 2005; 6 (4):
193–194.
3. Диагностика и лечение нейроэндокринных заболеваний.
И.И. Дедов (ред.). М.: Адамант, 2003.
4. Патология:руководство. М.А.Пальцев, B.C.Пауков,
Э.Г. Улумбеков (ред.). M.: ГЭОТАР*МЕД, 2002, 432–439.
5. Тер!Ованесов М.Д., Полоцкий Б.Е. Карциноидные опухоли торакальной локализации – современное состояние
проблемы. Практ. онкол. 2005; 6 ( 4): 220–226.
6. Aniszewski J.P., Young Jr. W.F., Thompson G.B. et al.
Cushing Syndrome Due to Ectopic Adrenocorticotropic
Hormone Secretion. World. J. Surg. 2001; 25: 934–940.
7. Bax T.W., Marcus D.R., Galloway G.Q., Swanstrom L.L.,
Sheppard B.C. Laparoscopic bilateral adrenalectomy following ailed hypophysectomy. Surg. Endosc. 1996; 10 (12):
1150–1153.
8. Baylin S.B., Mendelsohn G. Ectopic (inappropriate) hormone
production by tumors: mechanisms involved and the biological and clinical implications. Endocr. Rev. 1980; 1: 45–77.
9. Buell J.F., Alexander H.R., Norton J.A. et al. Bilateral
Adrenalectomy for Cushing’s Syndrome: Anterior versus
Posterior Surgical Approach. Ann.of Surg.1996; 225: 63–69.
10. Chapuis Y., Pitre J., Conti F. et al. Role and operative risk of
bilateral adrenalectomy in hypercortisolism. Wld. J. Surg.
1996; 20 (7): 775–779.
11. De Herder W.W., Lamberts S.W. Octapeptide somatostatin-analogue therapy of Cushing’s syndrome. Postgrad. Med. J.
1999; 75: 65–66.
12. Doi M., Imai T., Shichiri M. et al. Octreotide-sensitive ectopic
ACTH production by islet cell carcinoma with multiple liver
metastases. Endocr. J. 2003; 50: 135–143.
13. Doppman J.L., Nieman L.K., Cutler G.B. Jr. et al. Adreno-corticotropic hormone*secreting islet cell tumors: are they
always malignant? Radiology 1994; 190: 59–64.
14. Fanti S., Farsad M., Battista G. et al. Somatostatin receptor
scintigraphy for bronchial carcinoid follow*up. Clin. Nucl.
Med. 2003; 28: 548–552.
15. Hawn M.T., Cook D., Deveney C., Sheppard B.C. Quality of
life after laparoscopic bilateral adrenalectomy for Cushing’s
disease. Surgery 2002; 132: 1064–1068.
16. Ilias I., Torpy D.J., Pacak K. et al. Cushing's syndrome due to
ectopic corticotropin secretion: twenty years' experience at the National Institutes of Health. J. Clin. Endocrinol. Metab.
2005; 90: 4955–4962.
17. Hernandez I., Espinosa!de!los!Monteros A.L., Mendoza V.
et al. Ectopic ACTH*secreting syndrome: a single center
experience report with a high prevalence of occult tumor.
Arch. Med. Res. 2006; 37: 976–980.
18. Isidori A.M., Kaltsas G.A., Mohammed S. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88 (11): 5299.
19. Isidori A.M., Kaltsas G.A., Pozza C. et al. The Ectopic Adrenocorticotropin Syndrome: clinical features, diagnosis, managment and long*term follow-up. J. Clin. Endocrinol. Metab.
2006; 91: 371–377.
20. Kidd M., Modlin I.M., Gustafsson B.I. et al. Role of tastants
and olfactants in the regulation of normal and neoplastic EC
cell serotonin release. Am. J. Physiol. 2008; 295: G260–72.
21. Maton P.N., Gardner J.D., Jensen R.T. Cushing's syndrome
in patients with the Zollinger-Ellison syndrome. N. Engl. J.
Med. 1986; 315:1-5 [PMID 2872593]
22. McCance D.R., Russell C.F., Kennedy T.L. et al. Bilateral
adrenalectomy: low mortality and morbidity in Cushings disease. Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1993;39: 315–321.
23. Morgan L.C., Grayson D., Peters H.E. et al. Lung cancer in
New South Wales: current trends and the influence of age
and sex. Med. J. Aust. 2000; 172 (12): 578–582.
24. Newell!Price J., Morris D.G., Drake W.M. et al. Optimal
response criteria for the human CRH test in the differential
diagnosis of ACTH*dependent Cushing's syndrome. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 2002; 87: 1640–1645.
25. Newell!Price J., Trainer P., Besser M. et al. The diagnosis and
differential diagnosis of Cushing's syndrome and pseudo-Cushing's states. Endocr. Rev. 1998; 19: 647–672.
26. O’Riordain D.S., Farley D.R., Young Jr. W.F. et al. Long-term
outcome of bilateral adrenalectomy in patients with Cushing’s
syndrome. Surgery 1994; 116: 1088–1093.
27. Ozawa Y., Tomoyasu H., Takeshita A. et al. Shift from CRH to
ACTH production in a thymic carcinoid with Cushing’s syndrome. Horm Res. 1996; 45; 264.
28. Pacak K., Ilias I., Chen C.C. et al. The role of [(18)F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography and
[(111)In]-diethylenetriaminepentaacetate-D-Phe-pentetreotide scintigraphy in the localization of ectopic adrenocorticotropin*secreting tumors causing Cushing's syndrome.
J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004; 89: 2214–2221.
29. Pivonello R., Ferone D., Lamberts S.W., Colao A.
Cabergoline plus lanreotide for ectopic Cushing’s syndrome.
N. Engl. J. Med. 2005; 352 (23): 2457–2458.
30. Porterfield J.R., Thompson G.B., Young W.F. Jr. et al. Surgery
for Cushing’s syndrome: an historical review and recent tenyear experience. World. J. Surg. 2008; 32: 659–677.
31. Raff H., Findling J.W. Aphysiologic approach to diagnosis of
the Cushing syndrome. Ann. Intern. Med. 2003; 138:
980–991.
32. Salgado L.R., Fragoso M.C., Knoepfelmacher M. et al.
Ectopic ACTH syndrome: our experience with 25 cases. Eur.
J. Endocrinol. 2006; 155: 725–733.
33. Sarlis N.J., Chanock S.J., Nieman L.K. Cortisolemic indices
predict severe infections in Cushing syndrome due to ectopic
production of adrenocorticotropin. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 2000; 85: 42–47.
34. Terzolo M., Reimondo G., Ali A. et al. Ectopic ACTH syndrome: molecular bases and clinical heterogeneity. Ann.
Oncol. 2001; 12: 83–87.
35. Torpy D.J., Chen C.C., Mullen N. et al. Lack of utility of
(111)In*pentetreotide scintigraphy in localizing ectopic ACTH
producing tumors: follow*up of 18 patients. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 1999; 84: 1186–1192.
36. Uecker J.M., Janzow M.T. A case of Cushing syndrome secondary to ectopic adrenocorticotropic hormone producing
carcinoid of the duodenum. Am. Surg. 2005, 71: 445–446.
37. Vella A., Thompson G.B., Grant C.S., Young W.F. Jr. Laparoscopic adrenalectomy for adreno*corticotropin*dependent
Cushing’s syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001; 86:
1596–1599.
38. Von Mach M.A., Kann P., Piepkorn B. et al. Cushing’s syndrome caused by paraneoplastic ACTH secretion 11 years
after occurrence of a medullary thyroid carcinoma. Dtsch.
Med. Wochenschr. 2002: 127: 850–852.
39. Wells S.A., Merke D.P., Cutler Jr. G.B. et al. The role of
laparoscopic surgery in adrenal disease. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 1998; 83: 3041–3049.
40. Zarnegar R., Bloom A.I., Lee J. et al. Is adrenal venous sampling necessary in all patients with hyperaldosteronism before
adrenalectomy? J. Vasc. Interv. Radiol. 2008; 19 (1): 66–71.
41. Zeiger M.A., Fraker D.L., Pass H.I. et al. Effective reversibility
of the signs and symptoms of hypercortisolism by bilateral
adrenalectomy. Surgery 1993; 114: 1138–1143.
42. Zeiger M.A., Pass H.I., Doppman J.D. et al. Surgical strategy
in the management of non*small cell ectopic adrenocorticotropic hormone syndrome. Surgery 1992: 112: 994–1000.

Еctopic ACTH syndrome: clinical picture, diagnosis, treatment (review of the literature)

Diagnosis and treatment of ectopic ACTH-syndrome currently is one of the most challenging problems among other forms of endogenous hypercorticism. This syndrome is associated with presence of extrapituitary tumors characterized with different histogenesis and localization, which produce adrenocorticotropic hormone (ACTH), or – rarely – corticotrophin-releasing hormone. In most cases the ectopic synthesis of ACTH is performed in bronchial carcinoid tumors (36–46%), oat cell cancer (18–20%), medullary thyroid cancer (3–7%), pheochromocytoma (9–23%), other sites are infrequent (pancreas, thymus, parotid gland, ovaries, uterus, prostate, colon, stomach, esophagus, etc.). Much of these tumors are aggressive and are characterized with propensity to metastasize and relapse. Currently there are few contradictory data on the comparative evaluation of the effectiveness of methods of topical diagnosis of the source of ectopic ACTH-secretion, and therefore there is an urgent need to develop an optimal and most efficient algorithm for diagnostic procedures to determine the extent of the tumor in patients with ectopic ACTH*syndrome. Indications for surgery, timing and extent of surgical intervention, the effectiveness of the operation, the causes and frequency of relapses are still discussed. The present difficulties of diagnosis, as well as the lack of a unified approach to the treatment of this disease in the complex, often lead to the progression and development of a large number of serious complications functions of up to disability, which in turn does not lead to significant improvement of quality of life. Thus further research is necessary to study of this disease.

Keywords:
ectopic ACTH-syndrome, surgical treatment, relapse