Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

КОМБИНИРОВАННЫЙ АНАЛИЗ ВЫЯВЛЕНИЯ МУТАЦИИ ГЕНА BRAF И ЭКСПРЕССИИ ГАЛЕКТИНА-3 В ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

В ходе работы была изучена возможность использования определения экспрессии галектина-3 методом проточной флуороцитометрии и наличия мутации гена BRAF методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в пунктате из узла щитовидной железы, полученном при тонкоигольной аспирационной биопсии, в диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы на дооперационном этапе. В исследование включен 41 пациент с узловыми образованиями щитовидной железы. По данным цитологического исследования материала, полученного при тонкоигольной аспирационной биопсии, у 20 пациентов выявлен папиллярный рак щитовидной железы, у 17 – фолликулярная опухоль, у 4 – узловой коллоидный зоб. Методом проточной флуороцитометрии была исследована экспрессия галектина-3 и мутация гена BRAF методом ПЦР в материале пункционной биопсии. Чувствительность комбинированного анализа экспрессии галектина-3 и выявления мутации гена BRAF в диагностике рака щитовидной железы составила 95%, специфичность и диагностическая точность также по 95%. Комбинированный анализ экспрессии галектина-3 методом проточной флоуцитометрии и определение BRAF-мутации методом ПЦР могут быть использованы в дооперационной дифференциальной диагностике высокодифференцированного рака и доброкачественных узловых неоплазий щитовидной железы.

Ключевые слова:
рак щитовидной железы, галектин-3, BRAF

Литература:
1. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство.
3е изд. Спб.: Питер, 2006.
2. Bartolazzi A, Gasbarri A, Papotti M. et al. The Thyroid Cancer
Study Group Application of an immunodiagnostic method for
improving preoperative diagnosis of nodular thyroid lesions //
Lancet. 2001. V. 357. P. 1982.
3. Bartolazzi A., Orlandi F., Saggiorato E., Volante M. Galectin-3expression analysis in the surgical selection of follicular thyroid
nodules with indeterminate fineneedle aspiration cytology: a
prospective multicentre study // Lancet Oncol. 2008 V. 9(6).
P. 508–510.
4. Bernet V.J., Anderson J., Vaishnav Y., Solomon B. Determination of
galectin-3 messenger ribonucleic Acid overexpression in papillary
thyroid cancer by quantitative reverse transcriptionpolymerase
chain reaction // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 V. 87(10).
P. 4792–4796.
5. Brzezianska E., PastuszakLewandoska D., Wojciechowska K. et al.
Investigation of V600E BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma in the Polish population // Neuro. Endocrinol. Lett. 2007.
V. 28(4). P. 351–359.
6. Cibas E.S., Ducatmann B.S. Cytology. Diagnos principles and clinical correlates. WB Sunders company. A division of Harcourt Brace
Company. Philadelphia – London – Toronto – Montreal –
Sydney – Tokyo, 1996. P. 217–242.
7. Dujardin F., Pages J.C., Collin C. et al. BRAF V600E mutation in
papillary thyroid carcinoma: prevalence and detection in fine needle aspiration specimens // Ann. Pathol. 2010. V. 30(4).
P. 252–262.
8. Gharib H. Fineneedle aspiration biopsy of thyroid nodules:
advantages, limitations, and affect // Meyo Clin. Proc. 1994. V. 69.
P. 44–49.
9. Kebebew E., Weng J., Bauer J. et al. The prevalence and prognostic
value of BRAF mutation in thyroid cancer // Ann. Surg. 2007.
V. 246(3). P. 466–470.
10. Chung K.W., Yang S.K. et al. Detection of BRAFV600E mutation
on fine needle aspiration specimens of thyroid nodule cytopathology diagnosis, especially in BRAFV600E mutation-prevalent
area // Clin. Endocrinol. 2006. V. 65(5). P. 660–666.
11. Kim S.K., Hwang T.S., Yoo Y.B. et al. Surgical Results of Thyroid
Nodules according to a Management Guideline Based on the
BRAFV600E Mutation Status // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011.
Jan 14. Epub ahead of print.
12. Kimura E.T., Nikiforova M.N., Zhu Z. et al. High prevalence of
BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTCRASBRAF signaling pathway in papillary thyroid carcinoma // Cancer Res. 2003. V. 63.
P. 1454–1457.
13. Leslie R.R., Brandon G.B., Joel S.B. Utility of BRAF V600E mutation detection in cytologically indeterminate thyroid nodules //
Cyto J. 2006. V. 3. P. 10–15.
14. Linn S. A new conceptual approach to teaching the interpretation
of clinical tests // J. Statist. Educat. 2004. V. 12. N3.
15. Mekel M., Nucera C., Hodin R.A,. Parangi S. Surgical implications
of B-RafV600E mutation in fine-needle aspiration of thyroid nodules // Am. J. Surg. 2010. V. 200(1). P. 136–143.
16. Namba H., Nakashima M., Hayashi T. et al. Clinical implication of
hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers //
J. Clin. Endocrinol. Met. 2003. V. 88. P. 4393–4397.
17. Pelizzo M.R., Boschin I.M., Barollo S. et al. BRAF analysis by fine
needle aspiration biopsy of thyroid nodules improves preoperative
identification of papillary thyroid carcinoma and represents a
prognostic factor. A monoinstitutional experience // Clin. Chem.
Lab. Med. 2010 Dec 23. Epub ahead of print.
18. Saggiorato E., De Pompa R., Volante M. Characterization of thyroid
'follicular neoplasms' in fineneedle aspiration cytological specimens
using a panel of immunohistochemical markers: a proposal for clinical application // Endocr. Relat. Cancer. 2005. V. 12(2). P. 305–317.
19. Saggiorato E., Cappia S., de Giuli P., Mussa A. Galectin-3 as a presurgical immunocytodiagnostic marker of minimally invasive follicular thyroid carcinoma // J. Clin. Endocr. Met. 2001. V. 86. N 11. P. 5152–5158.
20. Sapio M.R., Guerra A., Posca D. et al. Combined analysis of galectin-3 and BRAFV600E improves the accuracy of fineneedle aspiration
biopsy with cytological findings suspicious for papillary thyroid carcinoma // Endocr. Relat. Cancer. 2007. V. 14(4). P. 1089–1097.
21. Trovisco V., Soares .P, Preto A. et al. Type and prevalence of BRAF
mutations are closely associated with papillary thyroid carcinoma
histotype and patients' age but not with tumour aggressiveness //
Virchows Arch. 2005. V. 446(6). P. 589–595.
22. Xu X., Quiros R.M., Gattuso P. et al. High Prevalence of BRAF
Gene Mutation in Papillary Thyroid Carcinomas and Thyroid
Tumor Cell Lines // Cancer. Res. 2003. V. 63. P. 4561–456.

Combined analysis of BRAF-gene mutation and galectin-3 expression in pre-operative diagnostics of thyroid cancer

To assess the utility of combined detection BRAF gene mutation and Gal3 expression from FNAB specimens in preoperative diagnostic of thyroid gland cancer. 41 patients with thyroid gland nodules were included in the study. By cytological conclusions of evaluated FNA specimens 20 patients had papillar thyroid cancer (PTC), 17 – follicular neoplasia, and 4 – nodular colloid goiter. Gal3 expression were evaluated by flow cytometry method; BRAF gene mutation were evaluated by PCR. In our study the sensitivity of combined detection BRAF gene mutation and Gal3 expression was 95%, specificity – 95%, diagnostic accuracy – 95%. Combined detection of BRAF gene mutation by PCR and Gal-3 expression by flow cytometry could be used in preoperative diagnostic of thyroid glad cancer.

Keywords:
thyroid cancer, galectin3, BRAF.