Выход
Вход/Login
 
E-mail
Пароль/Password
Забыли пароль?
Введите E-mail и жмите тут. Пароль будет выслан на указанный адрес
Войти (LogIn)

 

Если вы первый раз здесь, то зарегистрируйтесь

Регистрация/Sign Up
Полное имя (Ф И О)/Full name
E-mail
Повторите E-mail
Телефон/Phone
Зарегистрироваться,
на ваш E-mail будет выслан временный пароль

Нажимая кнопку Зарегистрироваться, вы соглашаетесь с Правилами сайта и Политикой Конфиденциальности http://vidar.ru/rules.asp

 

Медицинская литература. Новинки


 

 

 

 

 

 
вce журналы << Клиническая и экспериментальная тиреоидология << 2018 год << №4 <<
стр.183
отметить
статью

Морфофункциональная характеристика и иммунологическая регуляция функции орбитальных фибробластов при эндокринной офтальмопатии

Таскина Е. С., Харинцева С. В.
Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf
Таскина Елизавета Сергеевна - Очный аспирант кафедры офтальмологии, ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия, taskins@yandex.ru, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39а
Харинцева Светлана Владимировна - д.м.н., профессор, ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия, s.v.19.28@mail.ru, 672000, Забайкальский край, г. Чита, ул. Горького, 39а

Эндокринная офтальмопатия (ЭОП) - это хроническое заболевание, характеризующееся прогрессирующим аутоиммунным воспалением мягких ретробульбарных тканей. В патогенезе инфильтративного процесса и фиброзирования экстраокулярных мышц и/или ретробульбарной клетчатки важное значение имеют орбитальные фибробласты, обладающие уникальными морфофункциональными свойствами. Они в отличие от фибробластов других локализаций имеют не мезодермальное, а нейроэктодермальное происхождение. В обзоре рассматриваются иммунологические аспекты регулирования функции данных клеток в разные фазы активности заболевания. Межклеточное взаимодействие с Т-лимфоцитами (CD40-CD154) приводит к активации орбитальных фибробластов с усилением экспрессии патологических рецепторов к тиреотропному гормону, а также продукции компонентов межклеточного матрикса, молекул адгезии, ростовых факторов, цитокинов и простагландинов. Дана подробная морфофункциональная характеристика отдельных субпопуляций фибробластов орбиты, рассмотрены механизмы регуляции их трансдифференцировки в адипоциты и миофибробласты. Представлен анализ литературных данных по влиянию T-хелперов 17 типа на функциональную активность Thy1+/Thy1- (CD90+/CD90-) орбитальных фибробластов. Отмечена важность дальнейшего изучения особенностей фибробластов орбиты при ЭОП и их межклеточного взаимодействия с различными иммунными клетками, что, возможно, сможет раскрыть новые патогенетические механизмы изучаемой патологии.

Ключевые слова:
эндокринная офтальмопатия, патогенез, орбитальные фибробласты, Graves’ ophthalmopathy, thyroid eye disease, endocrine ophthalmopathy, pathogenesis, orbital fibroblasts

Литература:
1.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению эндокринной офтальмопатии при аутоиммунной патологии щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61. - №1. - С. 61-74. doi: https://doi.org/10.14341/probl201561161-74.
2.Петунина Н.А., Трухина Л.В., Мартиросян Н.С. Эндокринная офтальмопатия: современный взгляд. // Проблемы эндокринологии. - 2013. - Т. 58. - №6. - С. 24-32.doi: https://doi.org/10.14341/probl201258624-32.
3.Khong JJ, McNab AA, Ebeling PR, et al. Pathogenesis of thyroid eye disease: review and update on molecular mechanisms. Br J Ophthalmol. 2016;100(1):142-150. doi: https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2015-307399.
4.Bahn RS. Current insights into the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy. Horm Metab Res. 2015;47(10):773-778. doi: https://doi.org/10.1055/s-0035-1555762.
5.Cвириденко Н.Ю., Лиханцева В.Г., Беловалова И.М., и др. Антитела к рецептору ТТГ как предикторы тяжести и исходов эндокринной офтальмопатии у пациентов с болезнью Грейвса. // Проблемы эндокринологии. - 2011. - Т. 57. - №2. - С. 23-26. doi: https://doi.org/10.14341/probl201157223-26.
6.Dik WA, Virakul S, van Steensel L. Current perspectives on the role of orbital fibroblasts in the pathogenesis of Graves’ ophthalmopathy. Exp Eye Res. 2016;142:83-91. doi: https://doi.org/10.1016/j.exer.2015.02.007.
7.Fernando R, Lu Y, Atkins SJ, et al. Expression of thyrotropin receptor, thyroglobulin, sodium-iodide symporter, and thyroperoxidase by fibrocytes depends on AIRE. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(7):E1236-1244. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2013-4271.
8.Shan SJ, Douglas RS. The pathophysiology of thyroid eye disease. J Neuroophthalmol. 2014;34(2):177-185. doi: https://doi.org/10.1097/WNO.0000000000000132.
9.Banga JP, Moshkelgosha S, Berchner-Pfannschmidt U, Eckstein A. Modeling Graves’ orbitopathy in experimental Graves’ disease. Horm Metab Res. 2015;47(10):797-803. doi: https://doi.org/10.1055/s-0035-1555956.
10.Rapoport B, Aliesky HA, Chen CR, McLachlan SM. Evidence that TSH receptor A-subunit multimers, not monomers, drive antibody affinity maturation in Graves’ disease. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(6):E871-875. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2015-1528.
11.Kleinau G, Neumann S, Gruters A, et al. Novel insights on thyroid-stimulating hormone receptor signal transduction. Endocr Rev. 2013;34(5):691-724. doi: https://doi.org/10.1210/er.2012-1072.
12.Naik VM, Naik MN, Goldberg RA, et al. Immunopathogenesis of thyroid eye disease: emerging paradigms. Surv Ophthalmol. 2010;55(3):215-226. doi: https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2009.06.009.
13.Kotwal A, Stan M. Thyrotropin receptor antibodies - an overview. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2018;34(4SSuppl1):S20-S27. doi: https://doi.org/10.1097/IOP.0000000000001052.
14.Lin TY, Li N, Yeh MW, et al. Prognostic indicators for the development of strabismus among patients with Graves’ ophthalmopathy. J Clin Transl Endocrinol. 2017;9:38-40. doi: https://doi.org/10.1016/j.jcte.2017.06.005.
15.Smith TJ. TSHR as a therapeutic target in Graves’ disease. Expert Opin Ther Targets. 2017;21(4):427-432. doi: https://doi.org/10.1080/14728222.2017.1288215.
16.Wang H, Zhu LS, Cheng JW, et al. CD40 ligand induces expression of vascular cell adhesion molecule 1 and E-selectin in orbital fibroblasts from patients with Graves’ orbitopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015;253(4):573-582. doi: https://doi.org/10.1007/s00417-014-2902-1.
17.Feldon SE, Park DJ, O’Loughlin CW, et al. Autologous T-lymphocytes stimulate proliferation of orbital fibroblasts derived from patients with Graves’ ophthalmopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(11):3913-3921. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.05-0605.
18.Wang Y, Smith TJ. Current concepts in the molecular pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(3):1735-1748. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.14-14002.
19.Харинцев В.В., Серебрякова О.В., Серкин Д.М., и др. Роль некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в течении эндокринной офтальмопатии. // Забайкальский медицинский вестник. - 2016. - №2. - С. 33-40.
20.Gillespie EF, Raychaudhuri N, Papageorgiou KI, et al. Interleukin-6 production in CD40-engaged fibrocytes in thyroid-associated ophthalmopathy: involvement of Akt and NF-kappaB. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(12):7746-7753. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.12-9861.
21.Slowik M, Urbaniak-Kujda D, Bohdanowicz-Pawlak A, et al. CD8+CD28-lymphocytes in peripheral blood and serum concentrations of soluble interleukin 6 receptor are increased in patients with Graves’ orbitopathy and correlate with disease activity. Endocr Res. 2012;37(2):89-95. doi: https://doi.org/10.3109/07435800.2011.635622.
22.Cawood TJ, Moriarty P, O’Farrelly C, O’Shea D. The effects of tumour necrosis factor-alpha and interleukin1 on an in vitro model of thyroid-associated ophthalmopathy; contrasting effects on adipogenesis. Eur J Endocrinol. 2006;155(3):395-403. doi: https://doi.org/10.1530/eje.1.02242.
23.Han R, Smith TJ. T helper type 1 and type 2 cytokines exert divergent influence on the induction of prostaglandin E2 and hyaluronan synthesis by interleukin-1beta in orbital fibroblasts: implications for the pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. Endocrinology. 2006;147(1):13-19. doi: https://doi.org/10.1210/en.2005-1018.
24.Antonelli A, Ferrari SM, Fallahi P, et al. Monokine induced by interferon gamma (IFNgamma) (CXCL9) and IFNgamma inducible T-cell alpha-chemoattractant (CXCL11) involvement in Graves’ disease and ophthalmopathy: modulation by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(5):1803-1809. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-2450.
25.Zhang J, Qiao Q, Liu M, et al. IL-17 promotes scar formation by inducing macrophage infiltration. Am J Pathol. 2018;188(7): 1693-1702. doi: https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.04.005.
26.Li H, Fitchett C, Kozdon K, et al. Independent adipogenic and contractile properties of fibroblasts in Graves’ orbitopathy: an in vitro model for the evaluation of treatments. PLoS One. 2014; 9(4):e95586. doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0095586.
27.Kozdon K, Fitchett C, Rose GE, et al. Mesenchymal stem cell-like properties of orbital fibroblasts in Graves’ orbitopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015;56(10):5743-5750. doi: https://doi.org/10.1167/iovs.15-16580.
28.Shu DY, Lovicu FJ. Myofibroblast transdifferentiation: The dark force in ocular wound healing and fibrosis. Prog Retin Eye Res. 2017; 60:44-65. doi: https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2017.08.001.
29.Aono Y, Kishi M, Yokota Y, et al. Role of platelet-derived growth factor/platelet-derived growth factor receptor axis in the trafficking of circulating fibrocytes in pulmonary fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014;51(6):793-801. doi: https://doi.org/10.1165/rcmb.2013-0455OC.
30.Douglas RS, Afifiyan NF, Hwang CJ, et al. Increased generation of fibrocytes in thyroid-associated ophthalmopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):430-438. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-1614.
31.Wu T, Mester T, Gupta S, et al. Thyrotropin and CD40L stimulate interleukin-12 expression in fibrocytes: implications for pathogenesis of thyroid-associated ophthalmopathy. Thyroid. 2016;26(12): 1768-1777. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2016.0243.
32.Cherng S, Young J, Ma H. Alpha-smooth muscle actin (?-SMA). J Am Sci. 2008;4(4):7-9.
33.Krieger CC, Gershengorn MC. A modified ELISA accurately measures secretion of high molecular weight hyaluronan (HA) by Graves’ disease orbital cells. Endocrinology. 2014;155(2):627-634. doi: https://doi.org/10.1210/en.2013-1890.
34.Bartalena L, Baldeschi L, Boboridis K, et al. The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves’ Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves’ Orbitopathy. Eur Thyroid J. 2016;5(1):9-26. doi: https://doi.org/10.1159/000443828.
35.Krieger CC, Neumann S, Place RF, et al. Bidirectional TSH and IGF-1 receptor cross talk mediates stimulation of hyaluronan secretion by Graves’ disease immunoglobins. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(3):1071-1077. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-3566.
36.van Steensel L, Paridaens D, van Meurs M, et al. Orbit-infiltrating mast cells, monocytes, and macrophages produce PDGF isoforms that orchestrate orbital fibroblast activation in Graves’ ophthalmopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):E400-408. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-2697.
37.Fanale D, Amodeo V, Caruso S. The interplay between metabolism, PPAR signaling pathway, and cancer. PPAR Res. 2017;2017:1830626. doi: https://doi.org/10.1155/2017/1830626.
38.Grygiel-Gorniak B. Peroxisome proliferator-activated receptors and their ligands: nutritional and clinical implications - a review. Nutr J. 2014;13:17. doi: https://doi.org/10.1186/1475-2891-13-17.
39.Mazumder M, Ponnan P, Das U, et al. Investigations on binding pattern of kinase inhibitors with PPAR?: molecular docking, molecular dynamic simulations, and free energy calculation studies. PPAR Res. 2017;2017:1-11. doi: https://doi.org/10.1155/2017/6397836.
40.Kajita K, Mori I, Kitada Y, et al. Small proliferative adipocytes: identification of proliferative cells expressing adipocyte markers [Review]. Endocr J. 2013;60(8):931-939. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ13-0141.
41.Насонов Е.Л., Денисов Л.Н., Станислав М.Л. Интерлейкин 17 - новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. // Прогресс в ревматологии в 21 веке. - 2013. - Т. 51. - №5. - С. 545-552.
42.Qu N, Xu M, Mizoguchi I, et al. Pivotal roles of T-helper 17-related cytokines, IL-17, IL-22, and IL-23, in inflammatory diseases. Clin Dev Immunol. 2013;2013:968549. doi: https://doi.org/10.1155/2013/968549.
43.Shen J, Li Z, Li W, et al. Th1, Th2, and Th17 cytokine involvement in thyroid associated ophthalmopathy. Dis Markers. 2015;2015:609593. doi: https://doi.org/10.1155/2015/609593.
44.Hirota K, Hashimoto M, Ito Y, et al. Autoimmune Th17 cells induced synovial stromal and innate lymphoid cell secretion of the cytokine GM-CSF to initiate and augment autoimmune arthritis. Immunity. 2018;48(6):1220-1232 e1225. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.04.009.
45.Qian Y, Kang Z, Liu C, Li X. IL-17 signaling in host defense and inflammatory diseases. Cell Mol Immunol. 2010;7(5):328-333. doi: https://doi.org/10.1038/cmi.2010.27.
46.Huang H, Kim HJ, Chang EJ, et al. IL-17 stimulates the proliferation and differentiation of human mesenchymal stem cells: implications for bone remodeling. Cell Death Differ. 2009;16(10): 1332-1343. doi: https://doi.org/10.1038/cdd.2009.74.
47.Moran EM, Mullan R, McCormick J, et al. Human rheumatoid arthritis tissue production of IL-17A drives matrix and cartilage degradation: synergy with tumour necrosis factor-alpha, oncostatin M and response to biologic therapies. Arthritis Res Ther. 2009; 11(4):R113. doi: https://doi.org/10.1186/ar2772.
48.Wei H, Guan M, Qin Y, et al. Circulating levels of miR-146a and IL-17 are significantly correlated with the clinical activity of Graves’ ophthalmopathy. Endocr J. 2014;61(11):1087-1092. doi: https://doi.org/10.1507/endocrj.EJ14-0246.
49.Kim SE, Yoon JS, Kim KH, Lee SY. Increased serum interleukin-17 in Graves’ ophthalmopathy. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2012;250(10):1521-1526. doi: https://doi.org/10.1007/s00417-012-2092-7.
50.Fang S, Huang Y, Zhong S, et al. Regulation of orbital fibrosis and adipogenesis by pathogenic Th17 cells in Graves orbitopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(11):4273-4283. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2017-01349.
51.Guo N, Woeller CF, Feldon SE, Phipps RP. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands inhibit transforming growth factor-beta-induced, hyaluronan-dependent, T cell adhesion to orbital fibroblasts. J Biol Chem. 2011;286(21):18856-18867. doi: https://doi.org/10.1074/jbc.M110.179317.
52.Fang S, Huang Y, Wang S, et al. IL-17A exacerbates fibrosis by promoting the proinflammatory and profibrotic function of orbital fibroblasts in TAO. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(8):2955-2965. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2016-1882.
53.Paulissen SM, van Hamburg JP, Davelaar N, et al. Synovial fibroblasts directly induce Th17 pathogenicity via the cyclooxygenase/prostaglandin E2 pathway, independent of IL-23. J Immunol. 2013;191(3):1364-1372. doi: https://doi.org/10.4049/jimmunol.1300274.
54.Pawlowski P, Reszec J, Eckstein A, et al. Markers of inflammation and fibrosis in the orbital fat/connective tissue of patients with Graves’ orbitopathy: clinical implications. Mediators Inflamm. 2014;2014:412158. doi: https://doi.org/10.1155/2014/412158.
55.Wynn TA, Ramalingam TR. Mechanisms of fibrosis: therapeutic translation for fibrotic disease. Nat Med. 2012;18(7):1028-1040. doi: https://doi.org/10.1038/nm.2807.
56.Shin JH, Shin DW, Noh M. Interleukin-17A inhibits adipocyte differentiation in human mesenchymal stem cells and regulates pro-inflammatory responses in adipocytes. Biochem Pharmacol. 2009;77(12):1835-1844. doi: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2009.03.008.
57.Pelaez-Garcia A, Barderas R, Batlle R, et al. A proteomic analysis reveals that Snail regulates the expression of the nuclear orphan receptor Nuclear Receptor Subfamily 2 Group F Member 6 (Nr2f6) and interleukin 17 (IL-17) to inhibit adipocyte differentiation. Mol Cell Proteomics.2015;14(2):303-315. doi: https://doi.org/10.1074/mcp.M114.045328.
58.Jain R, Chen Y, Kanno Y, et al. Interleukin-23-induced transcription factor Blimp-1 promotes pathogenicity of T helper 17 cells. Immunity. 2016;44(1):131-142. doi: https://doi.org/10.1016/j.immuni.2015.11.009.
59.Gaffen SL, Jain R, Garg AV, Cua DJ. The IL-23-IL-17 immune axis: from mechanisms to therapeutic testing. Nat Rev Immunol. 2014;14(9):585-600. doi: https://doi.org/10.1038/nri3707.
60.Бекетова Т.В., Александрова Е.Н., Никонорова Н.О. Интерлейкин 23 у больных системными васкулитами, ассоциированными с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами: собственные результаты и обзор литературы. // Научно-практическая ревматология. - 2015. - T. 53. - №5. - C. 493-501.

Morphofunctional characteristics and immunological regulation of the orbital fibroblasts function in endocrine ophthalmopathy

Taskina E. S., Kharintseva S. V.

Endocrine ophthalmopathy (EOP) is a chronic disease characterized by progressive autoimmune inflammation of the soft retrobulbar tissues in thyroid dysfunction. The orbital fibroblasts with their unique morphofunctional properties are very important in the pathogenesis of the infiltrative process and fibrosis of the extraocular muscles and/or retrobulbar tissue. They, unlike other localization fibroblasts, have not mesodermal, but neuro-ectodermal origin. The review acquaints with the immunological aspects of the regulation of these cells in different activity phases of disease. Intercellular interaction with T-lymphocytes (CD40-CD154) leads to orbital fibroblasts activation with increased expression of pathological receptors for thyroid-stimulating hormone, as well as production of intercellular matrix components, adhesion molecules, growth factors, cytokines and prostaglandins. Detailed morphofunctional characteristics of the orbit fibroblast subpopulations and mechanisms regulating their transdifferentiation into adipocytes and myofibroblasts are given. The analysis of literature data on the effect of T-helper type 17 on the functional activity of Thy1+/Thy1- (CD90+/CD90-) orbital fibroblasts is presented. The importance of the further study of the orbital fibroblasts characteristics in EOP and their intercellular interaction with various immune cells was noted, which may be able to uncover new pathogenetic mechanisms of this pathology.

Keywords:
эндокринная офтальмопатия, патогенез, орбитальные фибробласты, Graves’ ophthalmopathy, thyroid eye disease, endocrine ophthalmopathy, pathogenesis, orbital fibroblasts

Новости   Магазин   Журналы   Контакты   Правила   Доставка   О компании  
ООО Издательский дом ВИДАР-М, 2024