Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Острый панкреатит: морфологические аспекты течения заболевания

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Изучение ультраструктурных изменений в поджелудочной железе при различных клинических вариантах острого панкреатита. Материал и методы. Провели морфологическое исследование поджелудочной железы у 11 пациентов с острым панкреатитом тяжелого течения на гистологическом и ультраструктурном уровнях. В работе использовали материал интраоперационной биопсии поджелудочной железы в разные фазы болезни, а также данные аутопсий. Результаты. В начальный период заболевания у человека реализуются различные механизмы гибели клеток поджелудочной железы: некроз и апоптоз. Преобладание некроза ассоциировано с крайне тяжелым течением и быстрым прогрессированием полиорганной недостаточности. В течении острого панкреатита может происходить смена апоптоза на некроз. Клинически это выражается в нарастании системной воспалительной реакции, тяжести состояния больного. Деструктивный процесс в поджелудочной железе не завершается длительное время. Через 2,5 мес от начала болезни большинство ацинарных клеток еще значительно изменены, что необходимо учитывать при планировании терапии. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о морфологической гетерогенности больных острым панкреатитом не только с позиций объема деструкции, но и с точки зрения различий в типах клеточной смерти. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения роли апоптоза и некроза при деструктивном панкреатите, их влияния на тяжесть, развитие осложнений и исход заболевания.

Ключевые слова:
острый панкреатит, деструктивный панкреатит, панкреонекроз, некроз, апоптоз, acute pancreatitis, destructive pancreatitis, pancreonecrosis, necrosis, apoptosis

Литература:
1.Banks Р.А., Freeman M.L. Practice guidelines in acute pancreatitis. Am. J. Gastroenterol. 2006; 101 (10): 2379-2400.
2.Савельев В.С., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Панкреонекрозы. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. 264 с.
3.Muddana V., Whitcomb D.C., Papachristou G.I. Current management and novel insights in acute pancreatitis. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2009; 3 (4): 435-444.
4.Petrov M.S., Windsor J.A. Conceptual framework for classifying the severity of acute pancreatitis. Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. 2012; 36 (4): 341-344.
5.Проценко С.И., Асатрян А.А., Вискунов В.Г. Патоморфогенез органов панкреатодуоденальной зоны при экспериментальном панкреонекрозе, индуцированном введением трипсина. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011; 2 (4): 334-339.
6.Вискунов В.Г., Асатрян А.А., Проценко С.И. Патоморфологический анализ поджелудочной железы при разных формах панкреонекроза. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2011; 1 (4): 135-139.
7.Mareninova O.A., Hermann K., French S.W., O''Konski M.S., Pandol S.J., Webster P., Erickson A.H., Katunuma N., Gorelick F.S., Gukovsky I., Gukovskaya A.S. Impaired autophagic flux mediates acinar cell vacuole formation and trypsinogen activation in rodent models of acute pancreatitis. J. Clin. Invest. 2009; 119 (11): 3340-3355.
8.Nakamura Y., Do J.H., Yuan J., Odinokova I.V., Mareninova O., Gukovskaya A.S., Pandol S.J. Inflammatory cells regulate p53 and caspases in acute pancreatitis. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2010; 298 (1): 92-100.
9.Kahl S., Mayer J.M. Update on experimental acute pancreatitis. Minerva Gastroenterol. Dietol. 2012; 58 (4): 355-363.
10.Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. Руководство. М.: Медицина, 1996. 544 с.
11.Вашетко Р.В., Толстой А.Д., Курыгин А.А., Стойко Ю.М., Краснорогов В.Б. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы. СПб.: Питер, 2000. 320 c.
12.Balthazar E.J. Acute pancreatitis: assessment of severity with clinical and CT evaluation. Radiology. 2002; 223 (3): 603-613.
13.Kim Y.K., Kim C.S., Han Y.M. Role of fat-suppressed t1-weighted magnetic resonance imaging in predicting severity and prognosis of acute pancreatitis: an intraindividual comparison with multidetector computed tomography. J. Comput. Assist. Tomogr. 2009; 33 (5): 651-656.
14.Пугаев А.В., Ачкасов Е.Е. Острый панкреатит. М.: Профиль, 2007. 336 с.
15.Bentrem D.J., Joehl R.J. Pancreas: healing response in critical illness. Crit. Care Med. 2003; 31 (8 Suppl): 582-589.
16.Sharif S., Broman M., Babcock T., Ong E., Jho D., Rudnicki M., Helton W.S., Espat N.J. A priori dietary omega-3 lipid supplementation results in local pancreatic macrophage and pulmonary inflammatory response attenuation in a model of experimental acute edematous pancreatitis (AEP). JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr. 2006; 30 (4): 271-276.
17.Awla D., Abdulla A., Zhang S., Roller J., Menger M.D., Regner S., Thorlacius H. Lymphocyte function antigen-1 regulates neutrophil recruitment and tissue damage in acute pancreatitis. Br. J. Pharmacol. 2011; 163 (2): 413-423.
18.Лубянский В.Г., Быков В.М., Яцын А.М., Устинов Д.Н., Жариков А.Н., Алиев А.Р., Арутюнян Г.А. Формирование тканевого отграничительного барьера в забрюшинной клетчатке при панкреонекрозе. Анналы хирургической гепатологии. 2012; 17 (4): 99-105.
19.Vonlaufen A., Apte M.V., Imhof B.A., Frossard J.L. The role of inflammatory and parenchymal cells in acute pancreatitis. J. Pathol. 2007; 213 (3): 239-248.
20.Ryschich E., Kerkadze V., Deduchovas O., Salnikova O., Parseliunas A., Marten A., Hartwig W., Sperandio M., Schmidt J. Intracapillary leucocyte accumulation as a novel antihaemorrhagic mechanism in acute pancreatitis in mice. Gut. 2009; 58 (11): 1508-1516.
21.Gukovskaya A.S., Pandol S.J. Cell death pathways in pancreatitis and pancreatic cancer. Pancreatology. 2004; 4 (6): 567-586.
22.Sung K.F., Odinokova I.V., Mareninova O.A., Rakonczay Z. Jr., Hegyi P., Pandol S.J., Gukovsky I., Gukovskaya A.S. Prosurvival Bcl-2 proteins stabilize pancreatic mitochondria and protect against necrosis in experimental pancreatitis. Exp. Cell Res. 2009; 315 (11): 1975-1989.
23.Wang J., Chen G., Gong H., Huang W., Long D., Tang W. Amelioration of experimental acute pancreatitis with dachengqi decoction via regulation of necrosis-apoptosis switch in the pancreatic acinar cell. PLoS One. 2012; 7 (7): e40160.
24.Vanlangenakker N., Vanden Berghe T., Krysko D.V., Festjens N., Vandenabeele P. Molecular mechanisms and pathophysiology of necrotic cell death. Curr. Mol. Med. 2008; 8 (3): 207-220.
25.Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points. Cell. 2004; 116 (2): 205-219.
26.Kaiser A.M., Saluja A.K., Sengupta A., Saluja M., Steer M.L. Relationship between severity, necrosis, and apoptosis in five models of experimental acute pancreatitis. Am. J. Physiol. 1995; 269 (5 Pt 1): 1295-1304.
27.Gukovskaya A.S., Perkins P., Zaninovic V., Sandoval D., Rutherford R., Fitzsimmons T., Раndol S.J., Poucell-Hatton S. Mechanisms of cell death after pancreatic duct obstruction in the opossum and the rat. Gastroenterology. 1996; 110 (3): 875-884.
28.Mareninova O.A., Sung K.F., Hong P., Lugea A., Pandol S.J., Gukovsky I., Gukovskaya A.S. Cell death in pancreatitis: caspases protect from necrotizing pancreatitis. J. Biol. Chem. 2006; 281 (6): 3370-3381.
29.Weng T.I., Wu H.Y., Chen B.L., Liu S.H. Honokiol attenuates the severity of acute pancreatitis and associated lung injury via acceleration of acinar cell apoptosis. Shock. 2012; 37 (5): 478-484.
30.Yuan J., Liu Y., Tan T., Guha S., Gukovsky I., Gukovskaya A., Pandol S.J. Protein kinase d regulates cell death pathways in experimental pancreatitis. Front Physiol. 2012; 3: 60.
31.Gukovskaya A.S., Gukovsky I., Jung Y., Mouria M., Pandol S.J. Cholecystokinin induces caspase activation and mitochondrial dysfunction in pancreatic acinar cells. Roles in cell injury processes of pancreatitis. J. Biol. Chem. 2002; 277 (25): 2595-2604.
32.Fortunato F., Deng X., Gates L.K., McClain C.J., Bimmler D., Graf R., Whitcomb D.C. Pancreatic response to endotoxin after chronic alcohol exposure: switch from apoptosis to necrosis? Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006; 290 (2): 232-241.
33.He S., Wang L., Miao L., Wang T., Du F., Zhao L., Wang X. Receptor interacting protein kinase-3 determines cellular necrotic response to TNF-alpha. Cell. 2009; 137 (6): 1100-1111.
34.Criddle D.N., Gerasimenko J.V., Baumgartner H.K., Jaffar M., Voronina S., Sutton R., Petersen O.H., Gerasimenko O.V. Calcium signalling and pancreatic cell death: apoptosis or necrosis? Cell Death Differ. 2007; 14 (7): 1285-1294.
35.Izyumov D.S., Avetisyan A.V., Pletjushkina O.Y., Sakharov D.V., Wirtz K.W., Chernyak B.V., Skulachev V.P. “Wages of fear”: transient threefold decrease in intracellular ATP level imposes apoptosis. Biochim. Biophys. Acta. 2004; 1658 (1-2): 141-147.
36.Thrower E.C., Gorelick F.S., Husainb S.Z. Molecular and cellular mechanisms of pancreatic injury. Curr. Opin. Gastroenterol. 2010; 26 (5): 484-489.
37.Voronina S.G., Barrow S.L., Simpson A.W., Gerasimenko O.V., da Silva Xavier G., Rutter G.A., Petersen O.H., Tepikin A.V. Dynamic changes in cytosolic and mitochondrial ATP levels in pancreatic acinar cells. Gastroenterology. 2010; 138 (5): 1976-1987.

Acute Pancreatitis: Morphological Issues in Management of the Disease

Aim. To study ultrastrnctural pancreatic parenchyma changes in different types of acute pancreatitis. Materials and Methods. Morphological including histological and ultrastructural examination of pancreas was performed in 11 patients with severe acute pancreatitis. Intraop biopsy samples at different disease stages, as well as autopsy material were used in this study. Results. Different mechanisms of pancreatic cells death are involved at the initial stage of the disease, i.e. necrosis and apoptosis. Predominant necrosis is usually associated with extremely severe course of the disease and rapid multiorgan failure progression. Apoptosis can alternate into necrosis in the natural course of acute pancreatitis, manifesting clinically in aggravation of systemic inflammation and severity of symptoms. Destructive process in the pancreas is sustained for a long period of time. After 2.5 months from the onset of the disease the majority of acinar cells still demonstrate substantial signs of damage, which should be taken into account in treatment plans. Conclusion. Presented findings are indicative of morphological heterogenicity in acute pancreatitis, encompassing both - volume of tissue destruction and different types of cell death involved. Further studies are required to elucidate particular roles of necrosis and apoptosis in destructive pancreatitis, their input into severity of the disease, development of complications and clinical outcomes.

Keywords:
острый панкреатит, деструктивный панкреатит, панкреонекроз, некроз, апоптоз, acute pancreatitis, destructive pancreatitis, pancreonecrosis, necrosis, apoptosis