Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Метаболическая коррекция церебральных нарушений при обтурационном холестазе (экспериментальное исследование)

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Изучить функциональные и структурные нарушения в головном мозге при остром обтурационном холестазе, а также возможности их метаболической коррекции. Материал и методы. На 26 наркотизированных собаках, разделенных на три серии, моделировали острый обтурационный холестаз путем сдавления общего желчного протока. 1-я группа животных - холестаз без лечения. Во 2-й группе на 3-и сутки осуществляли декомпрессию общего желчного протока и в течение 5 сут вводили 0,9% раствор натрия хлорида 20 мл/кг. В 3-й группе после декомпрессии общего желчного протока дополнительно вводили мексидол 6,5 мг/кг и кортексин 10 мг/кг. В плазме и гомогенате мозга определяли содержание малонового диальдегида и каталазы. Проводили гистологическое исследование ткани мозга при х200 и х400. Результаты. В 1-й группе на 10-е сутки содержание малонового диальдегида в гомогенате мозга было в 4,1 раза больше, уровень каталазы - в 4,3 раза меньше, чем у интактных животных. Структурные изменения характеризовались периваскулярным и перицеллюлярным отеком, редукцией капиллярного русла, вакуолизацией и атрофией нейронов. Во 2-й группе уровень малонового диальдегида в системном кровотоке и гомогенате головного мозга уменьшался в 2,15 и 1,2 раза, а содержание каталазы увеличивалось в 1,36 и 1,22 раза. Сохранялись структурные нарушения мозга. В 3-й группе уровень малонового диальдегида в системном кровотоке и гомогенате головного мозга на 10-е сутки уменьшался в 2,91 и 3,77 раза, а содержание каталазы увеличивалось в 1,57 и 4,76 раза (p 0,001). Структурная нормализация сопровождалась возрастанием численности микрососудов, устранением вакуолизации и атрофии нейронов, уменьшением отека мозга. Заключение. Применение мексидола и кортексина существенно уменьшает процессы свободнорадикального окисления в головном мозге и способствует нормализации структурных нарушений.

Ключевые слова:
печень, желчные протоки, обтурационный холестаз, головной мозг, лечение, антиоксиданты, liver, bile ducts, obstructive cholestasis, brain, treatment, anti-oxidants

Литература:
1.Смолина С.П., Петрова М.М., Шаробаро В.И., Федоров Г.Н., Якубов Д.А. Клиническое течение печеночной энцефалопатии у больных суб- и декомпенсированным алкогольным циррозом печени на фоне применения антиоксидантов. Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2013; 1. http://medtsu.tula.ru/VNMT/NewMedTechn.html
2.Vaquero J., Chung C., Blei A.T. Brain edema in acute liver failure. A window to the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Ann. Hepatol. 2003; 2 (1): 12-22. PMID: 15094701.
3.Bemeur С., Desjardins P., Butterworth R.F. Evidence for oxidative/nitrosative stress in the pathogenesis of hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2010; 25 (1): 3-9. doi: 10.1007/s11011-010-9177-y. PMID: 20195724.
4.Desjardins P., Du T., Jiang W., Peng L., Butterworth R.F. Pathogenesis of hepatic encephalopathy and brain edema in acute liver failure: role of glutamine redefined. Neurochem. Int. 2012; 60 (7): 690-696. doi: 10.1016/j.neuint.2012.02.001. PMID: 22382077.
5.Butterworth R.F. The liver-brain axis in liver failure: neuroinflammation and encephalopathy. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10 (9): 522-528. doi: 10.1038/nrgastro.2013.99. PMID: 23817325.
6.Rovira A., Alonso J., Cordoba J. MR imaging findings in hepatic encephalopathy. AJNR Am. J. Neuroradiol. 2008; 29 (9): 1612-1621. doi: 10.3174/ajnr.A1139. PMID: 18583413.
7.Cash W.J., McConville P., McDermott E., McCormick P.A., Callender M.E., McDougall N.I. Current concepts in the assessment and treatment of hepatic encephalopathy. QJM. 2010; 103 (1): 9-16. doi: 10.1093/qjmed/hcp152. PMID: 19903725.
8.Полунина Т.Е., Маев И.В. Печеночная энцефалопатия: выбор тактики лечения. Медицинский совет. 2011; 5-6: 101-105.
9.Зайцева О.Е. Патофизиологические аспекты печеночной энцефалопатии. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2013; 14 (3): 403-411.
10.Надинская М.Ю., Подымова С.Д. Заболевания печени и печеночная энцефалопатия. Рецепт. 2006; 4 (48): 132-136.
11.Jover-Cobos M., Khetan V., Jalan R. Treatment of hyperammonemia in liver failure. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2014; 17 (1): 105-110. doi: 10.1097/MCO.0000000000000012. PMID: 24281376.
12.Zor''kina A.V., Makedonskaya O.G., Byakin S.P., Fedoseikin I.V., Makhrov V.I. Effects of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine succinate on lipid peroxidation and antioxidant defense in erythrocytes during storage of donor erythrocyte mass. Human Physiology. 2009; 35 (5): 647-649.
13.Дьяконов М.М., Шабанов П.Д. К вопросу о нейропротекторном действии пептидных препаратов. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2011; 1: 255-258.
14.Руководства для работы комитетов по этике, проводящих экспертизу биомедицинских исследований; пер. с англ. под научной редакцией О.И. Кубарь, Е.Ю. Бармановой, Е.А. Вольской. Москва - Санкт-Петербург: НЭК РМА, 2000. 32 с.
15.Королюк М.А., Иванова И.Г., Майорова В.И., Токарев В.Е. Метод определения каталазной активности. Лабораторное дело. 1988; 1: 16-17.
16.Chroni E., Patsoukis N., Karageorgos N., Konstantinou D., Georgiou C. Brain oxidative stress induced by obstructive jaundice in rats. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006; 65 (2): 193-198. PMID: 16462210.
17.Булавинцев А.Г., Подшивалова А.К., Буторина Н.В. Чувствительность мозга животных к прооксидантным факторам. Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии. 2013; 56: 68-75.
18.Yu L., Jiang R., Su Q., Yu H., Yang J. Hippocampal neuronal metal ion imbalance related oxidative stress in a rat model of chronic aluminum exposure and neuroprotection of meloxicam. Behav. Brain Funct. 2014; 10: 6. doi: 10.1186/1744-9081-10-6. PMID: 24618126.

Metabolic Correction of Cerebral Disorders in Acute Obstructive Cholestasis (Experimental Study)

Aim. To research cerebral functional and structural disorders in acute obstructive cholestasis and possibilities of their metabolic correction. Material and Methods. Acute obstructive cholestasis was simulated by common bile duct compression in 26 anesthetized dogs which were divided into three series. The first group included cholestasis dogs without treatment. In the second group common bile duct (CBD) was decompressed in 3 days postoperatively and 0.9% sodium chloride solution (20 ml / kg) was administered for 5 days. In the 3rd group Mexidol® (6.5 mg / kg) and Cortexin® (10 mg / kg) were injected additionally after CBD decompression. In blood plasma and cerebral homogenate malondialdehyde (MDA) and catalase levels were determined. Brain tissue histological investigation was performed with 200x and 400x magnification. Results. In the 1st series on the 10th day MDA and catalase levels in cerebral homogenate were 4.1 times higher and 4.3 times lower than those in control animals. Structural changes were presented by perivascular and pericellular edema, reduction of capillary volume, vacuolization and atrophy of neurons. In the 2nd series there were 2.15-fold and 1.2-fold decrease of MDA in systemic circulation and in cerebral tissue respectively. Catalase activity was increased up to 1. 36 and 1.22 times (p > 0.05) accordingly. Cerebral structural disorders were the same. In the 3rd series there were 2.91-fold and 3.77-fold decrease of MDA in systemic circulation and in cerebral homogenate respectively in 10 days postoperatively. Catalase activity was increased up to 1.57 and 4.76 times (p 0.001) accordingly. Structural normalization was accompanied by increase of microcirculatory volume, elimination of vacuolization and atrophy of neurons, reduction of cerebral edema. Conclusion. Mexidol® and Cortexin® reduce significantly the processes of free-radical oxidation in the brain and contributes to normalization of structural disorders.

Keywords:
печень, желчные протоки, обтурационный холестаз, головной мозг, лечение, антиоксиданты, liver, bile ducts, obstructive cholestasis, brain, treatment, anti-oxidants