Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Опыт применения мононуклеарных стволовых клеток в комбинации с эндоваскулярными методами коррекции портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Обосновать необходимость совместного интрапортального введения мононуклеарных стволовых клеток, трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования и частичной эмболизации селезенки у больных портальной гипертензией и гепатоцеллюлярной недостаточностью на фоне цирроза печени, разработать технологию, оценить ее безопасность и эффективность.Материал и методы. Изучены результаты лечения 1631 больного циррозом печени различной этиологии за 2018–2023 гг.; 272 (16,7%) больных были включены в лист ожидания трансплантации трупной печени. В период ожидания трансплантации 195 (71,6%) больным применен тот или иной метод хирургической коррекции портальной гипертензии: 84 (43,1%) – эндоскопическое лигирование варикозно расширенных вен пищевода, 46 (23,6%) – TIPS, 21 (10,7%) – частичная эмболизация селезенки, 35 (17,9%) – TIPS и частичная эмболизация селезенки за одну процедуру. В 15 (5,5%) наблюдениях осуществили интрапортальное введение мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга. В 9 (4,7%) наблюдениях эту технологию сочетали с мини-инвазивными методами коррекции портальной гипертензии: в 6 (3,1%) – c TIPS, в 3 (1,6%) – с TIPS и частичной эмболизацией селезенки.Результаты. После применения интрапортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и мини-инвазивных хирургических методов коррекции осложнений портальной гипертензии хирургических осложнений и нежелательных явлений не было. Средний срок динамического наблюдения за пациентами составил 9 (3; 15) мес, MELD при динамическом наблюдении – 16 (12; 18) баллов. Прогрессирования осложнений портальной гипертензии не отмечено.Заключение. Комбинация интрапортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга с мини-инвазивными методами хирургической коррекции осложнений портальной гипертензии является перспективной, эффективной и безопасной стратегией уменьшения летальности в группе больных, ожидающих трансплантации трупной печени, и улучшения результатов лечения пациентов с диффузными заболеваниями печени в терминальной стадии.

Ключевые слова:
печень, цирроз, портальная гипертензия, гепатоцеллюлярная недостаточность, интрапортальное введение мононуклеарных стволовых клеток, TIPS, эмболизация селезенки, liver, cirrhosis, portal hypertension, hepatocellular insufficiency, intraportal administration of mononuclear stem cells, TIPS, transjugular intrahepatic portosystemic shunting, splenic embolization

Литература:
1.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Котовская Ю.В., Ткачева О.Н., Трошина Е.А., Шестакова М.В., Маев И.В., Бредер В.В., Гейвандова Н.И., Дощицин В.Л., Дудинская Е.Н., Ершова Е.В., Кодзоева Х.Б., Комшилова К.А., Корочанская Н.В., Майоров А.Ю., Мишина Е.Е., Надинская М.Ю., Никитин И.Г., Погосова Н.В., Тарзиманова А.И., Шамхалова М.Ш. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021; 31 (6): 56–102. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-102
2.Пивоварова Г.М., Заярный Д.С. Анализ смертности населения Российской Федерации от болезней органов пищеварения за 2011–2019 годы. Профилактическая медицина. 2020; 6 (2): 141–148.
3.Российское трансплантологическое общество. Трансплантация печени, наличие трансплантированной печени, отмирание и отторжение трансплантата печени. Клинические рекомендации. 2020. URL: https://transpl.ru/upload/medialibrary/0cb/0cbeb29cc22aa941f9d1a9f4ed11dd23.pdf
4.European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J. Hepatol. 2018; 69 (2): 406–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024
5.Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2021 году. XIV сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (3): 8–31. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-3-8-31
6.Коробка В.Л., Пасечников В.Д., Коробка Р.В., Пак Е.С., Шаповалов А.М. Использование эндоскопического лигирования варикозных узлов в комбинации с неселективными ?-блокаторами или самостоятельно в профилактике кровотечений у больных с асцитом, включенных в лист ожидания трансплантации печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2022; 24 (3): 42–50. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2022-3-42-50
7.Коробка В.Л., Кострыкин М.Ю., Шаповалов А.М. Лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных из листа ожидания трансплантации печени. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020; 22 (4): 58–64. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2020-4-58-64
8.Хоронько Ю.В., Сидоров Р.В., Сапронова Н.Г., Косовцев Е.В., Хоронько Е.Ю., Саркисов А.Э., Криворотов Н.А., Абдуллаев К.И. Операция портосистемного шунтирования (TIPS/ТИПС) при осложненной портальной гипертензии: оценка эффективности и расширение возможностей вмешательства. Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. 2023; 18 (3): 25–29. https://doi.org/10.25881/20728255_2023_18_3_25
9.Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С. Первый опыт применения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования в многопрофильном стационаре с программой трансплантации печени. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (1): 48–55. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-1-48-55
10.Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С., Астапович С.А. Первый опыт частичной эмболизации селезенки для коррекции тромбоцитопении у больных циррозом печени. Анналы хирургической гепатологии. 2021; 26 (3): 97–103. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2021-3-97-103
11.Манукьян Г.В., Малов С.Л., Мусин Р.А., Жигалова С.Б., Лебезев В.М., Киценко Е.А., Фандеев Е.Е. Первый опыт баллон-ассистированной ретроградной чрезвенозной облитерации (BRTO) варикозных вен желудка. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (2): 58–65. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-2-58-64
12.Шабунин А.В., Бедин В.В., Дроздов П.А., Левина О.Н., Цуркан В.А., Журавель О.С. Обоснование необходимости симультанного применения трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования и частичной эмболизации селезенки у больных портальной гипертензией на фоне цирроза печени. Анналы хирургической гепатологии. 2022; 27 (2): 13–19. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2022-2-13-19
13.Sohrabpour A.A., Mohamadnejad M., Malekzadeh R. Review article: the reversibility of cirrhosis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2012; 36 (9): 824–832. https://doi.org/10.1111/apt.12044
14.Zhang G.Z., Sun H.C., Zheng L.B., Guo J.B., Zhang X.L. In vivo hepatic differentiation potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: therapeutic effect on liver fibrosis/cirrhosis. World J. Gastroenterol. 2017; 23 (46): 8152–8168. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i46.8152
15.Zhang L., Zhou D., Li J., Yan X., Zhu J., Xiao P., Chen T., Xie X. Effects of bone marrow-derived mesenchymal stem cells on hypoxia and the transforming growth factor beta 1 (TGF?-1) and SMADs pathway in a mouse model of cirrhosis. Med. Sci. Monit. 2019; 25: 7182–7190. https://doi.org/10.12659/MSM.916428
16.Shi M., Li Y.Y., Xu R.N., Meng F.P., Yu S.J., Fu J.L., Hu J.H., Li J.X., Wang L.F., Jin L., Wang F.S. Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial. Hepatol. Int. 2021; 15 (6): 1431–1441. https://doi.org/10.1007/s12072-021-10199-2
17.Шералиев А.Р., Поликарпов А.А., Тилеубергенов И.И., Моисеенко А.В., Гранов Д.А. Случай внутрипортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга и трансплантации печени у пациентки с циррозом. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2021; 23 (2): 88–94. https://doi.org/10.15825/1995-1191-2021-2-88-94
18.Шабунин А.В., Бедин В.В., Павлов Ч.С., Левина О.Н., Дроздов П.А., Олейник Ю.А., Чеченин Г.М., Цуркан В.А. Коррекция гепатоцеллюлярной недостаточности путем внутрипортального введения мононуклеарных клеток аутологичного костного мозга при циррозе печени: опыт ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ. Эффективная фармакотерапия. 2023; 19 (43): 76–80. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2023-19-43-76-80
19.Sharma M., Kulkarni A., Sasikala M., Kumar P., Jaggaiahgari S., Pondugala K., Jaishetwar G., Darisetty S., Jagtap N., Gupta R., Singh J.R., Fatima S., Rao P.N., Rao G.V., Reddy D.N. Long-term outcome of autologous hematopoietic stem cell infusion in cirrhosis: waning effect over time. J. Clin. Transl. Hepatol. 2020; 8 (4): 385–390. https://doi.org/10.14218/JCTH.2020.00052
20.Goldberg D., French B., Trotter J., Shetty K., Schiano T., Reddy K.R., Halpern S.D. Underreporting of liver transplant waitlist removals due to death or clinical deterioration: results at four major centers. Transplantation. 2013; 96 (2): 211–216. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3182970619
21.Wu C.X., Wang D., Cai Y., Luo A.R., Sun H. Effect of autologous bone marrow stem cell therapy in patients with liver cirrhosis: a meta-analysis. J. Clin. Transl. Hepatol. 2019; 7 (3): 238–248. https://doi.org/10.14218/JCTH.2019.00008
22.Zhu C.H., Zhang D.H., Zhu C.W., Xu J., Guo C.L., Wu X.G., Cao Q.L., Di G.H. Adult stem cell transplantation combined with conventional therapy for the treatment of end-stage liver disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res. Ther. 2021; 12 (1): 558. https://doi.org/10.1186/s13287-021-02625-x
23.Lu W., Qu J., Yan L., Tang X., Wang X., Ye A., Zou Z., Li L., Ye J., Zhou L. Efficacy and safety of mesenchymal stem cell therapy in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis. Stem. Cell Res. Ther. 2023; 14 (1): 301. https://doi.org/10.1186/s13287-023-03518-x

Experience of using mononuclear stem cells in combination with endovascular methods for the correction of portal hypertension in liver cirrhosis patients

Aim. To justify the necessity of combined intraportal administration of mononuclear stem cells, transjugular intrahepatic portosystemic shunting, and partial splenic embolization in patients with portal hypertension and hepatocellular insufficiency against the background of liver cirrhosis, to develop a technology, and to evaluate its safety and efficacy.Materials and methods. The study involved the results of treatment for 1631 patients with liver cirrhosis of various etiologies from 2018 to 2023; 272 patients (16.7%) were included in the waiting list for cadaveric liver transplantation. During the waiting period, 195 patients (71.6%) underwent some method of surgical correction for portal hypertension: 84 patients (43.1%) underwent endoscopic ligation of esophageal varices, 46 patients (23.6%) had transjugular intrahepatic portosystemic shunting, 21 patients (10.7%) received partial splenic embolization, and 35 patients (17.9%) underwent both transjugular intrahepatic portosystemic shunting and partial splenic embolization in one procedure. In 15 cases (5.5%), intraportal administration of autologous bone marrow mononuclear cells was performed. In 9 cases (4.7%), this technology was combined with minimally invasive methods for correcting portal hypertension: in 6 cases (3.1%) with transjugular intrahepatic portosystemic shunting and in 3 cases (1.6%) with both transjugular intrahepatic portosystemic shunting and partial splenic embolization.Results. Following the intraportal administration of autologous bone marrow mononuclear cells and minimally invasive surgical techniques for correcting complications of portal hypertension, no surgical complications or adverse events were observed. The average follow-up period for patients was 9 (3;15) months, with a MELD score during dynamic observation of 16 (12;18) points. No progression of complications related to portal hypertension was noted.Conclusion. The combination of intraportal administration of autologous bone marrow mononuclear cells with minimally invasive methods for correcting complications of portal hypertension represents a promising, effective, and safe strategy for reducing mortality in patients awaiting cadaveric liver transplantation and improving treatment outcomes for patients with terminal diffuse liver diseases.

Keywords:
печень, цирроз, портальная гипертензия, гепатоцеллюлярная недостаточность, интрапортальное введение мононуклеарных стволовых клеток, TIPS, эмболизация селезенки, liver, cirrhosis, portal hypertension, hepatocellular insufficiency, intraportal administration of mononuclear stem cells, TIPS, transjugular intrahepatic portosystemic shunting, splenic embolization