Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Клиническая оценка эффективности лечения ладонно-подошвенного синдрома - токсической кожной реакции на проведение противоопухолевой таргетной терапии мультикиназными ингибиторами

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Обоснование. Эффективное лечение ладонно-подошвенного синдрома (ЛПС) является необходимой составляющей комплексного лечения пациентов, получающих противоопухолевую терапию мультикиназными ингибиторами. Цель. Оценка эффективности нового метода лечения ЛПС у пациентов, получающих мультикиназные ингибиторы. Материал и методы. Под наблюдением находилось 27 пациентов, получавших противоопухолевое лечение мультикиназными ингибиторами и имевших клинические проявления ЛПС. В основной группе (14 пациентов) для лечения ЛПС была назначена комбинация препарата альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг в сутки и мази, содержащей 0,005% кальципотриол и 0,05% бетаметазона дипропионат, 2 раза в день. В группе контроля (13 пациентов) проводилось лечение комбинацией наружных препаратов - крема, содержащего 10% мочевину, и мази, содержащей 0,05% бетаметазона дипропионат. Результаты. Через неделю лечения регресс кожного процесса наблюдался в обеих группах, но в основной более значительный: достоверные отличия зарегистрированы при оценке эритемы, парестезий, боли и жжения, дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) отличался уже на этом этапе терапии (i>р/i> 0,05). Через 2 нед терапии: в основной группе более выраженная положительная динамика по показателям эритемы, парестезий и жжения, но наиболее показательно отличие ДИКЖ - 17,4 в основной группе и 22,8 в контрольной (i>р/i> 0,0001). В конце третьей недели терапии: отличия с преимуществом в основной группе демонстрируют показатели эритемы, шелушения, парестезии (i>р/i> 0,0008), боли (i>р/i> 0,0001), ДИКЖ (i>р/i> 0,0001). В конечной точке исследования (через 4 нед терапии) выявлены преимущественные отличия по уменьшению симптоматики и основного параметра оценки эффективности терапии ДИКЖ у пациентов основной группы с достоверностью i>р/i> 0,0001. Наблюдается высокая теснота корреляционной связи ДИКЖ c эритемой, болью, жжением, парестезиями и шелушением. Выводы. Пациентам, получающим таргетную терапию мультикиназными ингибиторами, для лечения ЛПС рекомендуется проведение комбинированной схемы с использованием препарата альфа-липоевой кислоты внутрь и топической терапии в виде мази, содержащей кальципотриол и бетаметазона дипропионат.

Ключевые слова:
таргетная терапия, мультикиназные ингибиторы, ладонно-подошвенный синдром, пальмарно-плантарная эритродизестезия, альфа-липоевая (тиоктовая) кислота, кальципотриол, бетаметазон, target therapy, multi-kinase inhibitors, skin toxicity, hand-foot syndrome, palmar-plantar erythrodysesthesia, alpha-lipoic (tioctic) acid, calcipotriol, betamethasone

Литература:
1.Chu D, Lacouture ME, Fillos T, Wu S. Risk of hand-foot skin reaction with sorafenib: a systematic review and meta-analysis. Acta Oncol. 2008;47(2):176-186. doi: https://doi.org/10.1080/02841860701765675.
2.Johnston JB, Navaratnam S, Pitz MW, et al. Targeting the EGFR pathway for cancer therapy. Curr Med Chem. 2006; 13(29):3483-3492. doi: https://doi.org/10.2174/092986706779026174.
3.Schlumberger M, Brose M, Elisei R, et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(5):356-358. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(13)70215-8.
4.Escudier B, Eisen T, Stadler WM, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2): 125-134. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa060655.
5.Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115-124. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.
6.Гусев Н.Б. Протеинкиназы: строение, классификация, свойства и биологическая роль. // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6. - №12. - С. 4-12.
7.Шатохина Е.А., Круглова Л.С. Иммунопатогенетические механизмы кожных токсических реакций противоопухолевой терапии мультикиназными ингибиторами ангиогенеза (обзор). // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т. 13. - №3. - С. 605-611.
8.US Department of Health and Human Services. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 4.0. Rockville: National Cancer Institute; 2009.
9.Румянцев П.О., Волкова М.И., Подвязников С.О., и др. Управление токсичностью ингибиторов ангиогенеза: резолюция совета экспертов. // Эндокринная хирургия. - 2017. - Т. 11. - №3. - С. 157-163. doi: https://doi.org/10.14341/serg20173157-163.
10.Шатохина Е.А., Круглова Л.С. Профилактика ладонно-подошвенного синдрома - кожной токсической реакции таргетной терапии больных онкологического профиля. // Кремлевская медицина. - 2018. - №1. - С. 79-83.
11.Воробьева О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - спектр клинического применения. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - Т. 111. - №10. - С. 86-90.
12.Шавловская О.А. Тиоктовая кислота: антиоксидантная терапия неврологических заболеваний. // РМЖ. - 2014. - Т. 22. - №13. - С. 960-965.
13.Королева И.А., Болотина Л.В., Гладков О.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению дерматологических осложнений противоопухолевой лекарственной терапии. // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2017. - Т. 7. - №3S2. - С. 514-523. doi: https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-514-523.
14.Тиоктовая (?-липоевая) кислота. Краткая информация из основных исследований и статей. Доказательная база. - М., 2014. - 15 с.

Clinical evaluation of the effectiveness of treatment of the hand-foot syndrome - skin toxicity of antitumor target therapy with multi-kinase inhibitors

Background. The effective treatment of the hand-foot syndrome is a necessary component of the complex treatment of patients receiving antitumor therapy with multikinase inhibitors. Aims. The assessment of a new effective method for the treatment of palm-plantar syndrome in patients receiving multi-kinase inhibitors. Materials and methods. There are 27 patients received antitumor treatment with multi-kinase inhibitors and had clinical manifestations of the hand-foot syndrome (HFS) for observation. The main group (14 patients) used a combination of an alpha-lipoic acid at a dose of 600 mg per day per os and an ointment containing 0.005% calcipotriol and 0.05% betamethasone dipropionate 2 times a day. The control group, included 13 patients, used a combination with a cream containing 10% urea and ointment containing 0.05% betamethasone dipropionate. Results. After a week of treatment, the regression of the skin process was observed in both groups, but it was more evident in the main group: significant differences in severity of erythema, paresthesia, pain and burning sensation, the Dermatological Life Quality Index (DLQI) were observed at this stage of therapy (i>p/i> 0.05). After 2 weeks of therapy: a more positive trend in the main group in terms of erythema, paresthesia and burning, but the most significant difference is DLQI - 17.4 in the main group and 22.8 in the control group (i>p/i> 0.0001). At the end of the 3rd week of therapy: differences with the main characteristics of erythema, desquamation, paresthesia (i>p/i> 0.0008), pain (i>p/i> 0.0001), DLQI (i>p/i> 0.0001). At the end point of the study (after 4 weeks of therapy), significant differences were found in reducing the symptoms and the main parameters for evaluating the effectiveness of DLQI in patients of the main group with a reliability of i>p/i> 0.0001. The high correlation of DLQI was found with erythema, pain, burning, paresthesia and desquamation. Conclusions. The treatment of the hand-foot plantar syndrome combined using alpha-lipoic acid inside and topical therapy in the form of an ointment containing calcipotriol and betamethasone dipropionate, can be recommended for patients receiving targeted therapy with multi-kinaseinhibitors.

Keywords:
таргетная терапия, мультикиназные ингибиторы, ладонно-подошвенный синдром, пальмарно-плантарная эритродизестезия, альфа-липоевая (тиоктовая) кислота, кальципотриол, бетаметазон, target therapy, multi-kinase inhibitors, skin toxicity, hand-foot syndrome, palmar-plantar erythrodysesthesia, alpha-lipoic (tioctic) acid, calcipotriol, betamethasone