Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА C1858T ГЕНА PTPN22 С АУТОИММУННЫМ ТИРЕОИДИТОМ С ИСХОДОМ В ГИПОТИРЕОЗ В ПОПУЛЯЦИИ НОВОСИБИРСКА

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Полиморфизм 1858 C/T (Arg620Тrp) гена PTPN22 ассоциируется с повышенным риском развития аутоиммунных заболеваний. Цель исследования. Анализ ассоциаций полиморфизма C1858T гена PTPN22 с аутоиммунными заболеваниями ЩЖ в популяции Новосибирска. Материал и методы. Обследовано 358 человек: 108 пациентов (средний возраст – 41,67 ± 1,22 года) С ДТЗ, длительностью заболевания 4,04 ± 0,53 года; 107 больных (средний возраст – 44,11 ± 1,18 года) с АИТ с исходом в гипотиреоз, длительностью заболевания 5,00 ± 0,48 года. Группа сравнения – 143 человека (53,0 ± 0,5 года) без функциональной и структурной патологии ЩЖ. Результаты. В группе больных АИТ с исходом в гипотиреоз выявлена ассоциация с полиморфным маркером C1858T гена PTPN22: гомозиготный генотип TT встречается чаще, чем в группе здоровых: 5,6 против 0,7%; χ2 = 6,94; р = 0,008. Носительство T-aллеля достоверно чаще, чем в группе здоровых: 24,3 против 12,9%; χ2 = 10,8; р = 0,001 Носительство T-аллеля ассоциировано с повышенным риском развития АИТ с исходом в гипотиреоз у взрослых новосибирской популяции; ОШ = 2,16; 95% ДИ 1,36–3,44. В группе больных с АИТ у женщин носительство Tаллеля встречается достоверно чаще, чем в группе здоровых: 24,7 против 12,1%; χ2 = 7,62; р = 0,006. Носительство T-аллеля ассоциировано с повышенным риском АИТ у женщин: ОШ= 2,39; 95% ДИ 1,27–4,89. У больных ДТЗ, как у мужчин, так и у женщин, не обнаружено разницы в частоте генотипов и аллелей полиморфизма C1858T гена PTPN22 по сравнению с контрольной группой.

Ключевые слова:
диффузный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит, гены-кандидаты, полиморфизм C1858T гена PTPN22, популяция Новосибирска.

Литература:
. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология: Руководство / Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. М.: Медицина, 2007. 816 с.
2. Дедов И.И., Мельничеко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: Учебник / М.: Медицина, 2000. 632 с.
3. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование // М.: Мир, 1984. 357 с.
4. Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Максимов В.Н., Симонова Г.И. и др. Полиморфизм A49G гена цитотоксического Т-лимфоцит-связанного иммуноглобулина 4 (CTLA4), связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Клин. и экспер. тиреоидол. 2008. № 4. С. 41–45.
5. Смит К., Калко С., Кантор Ч. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК // Анализ генома: Пер. с англ. / Под ред. К. Дейвиса. М.: Мир. 1990. С. 58–94.
6. Ban Y., Tozaki T., Taniyama M. et al. The codon 620 single nucleotide polymorphism of the protein tyrosine phosphatase-22 gene does not contribute to autoimmune thyroid disease susceptibility in the Japanese // Thyroid. 2005. V. 15(10). P. 1115–1118.
7. Begovich A.B., Carlton V.E., Honigberg L.A. et al. A missense single-nucleotide polymorphism in a gene encoding a protein tyrosine phosphatase (PTPN22) is associated with rheumatoid arthritis // Am. J. Hum. Genet. 2004. V. 75. P. 330–337.
8. Bottini N., Musumeci L., Alonso A. et al. A functional variant of lymphoid tyrosine phosphatase is associated with type I diabetes // Nat. Genet. 2004. V. 36. P. 337–338.
9. Bottini N., Vang T., Cucca F. et al. Role of PTPN22 in type 1 diabetes and other autoimmune diseases // Semin. Immunol. 2006 V. 18(4). P. 207–213.
10. Carlton V.E., Hu X., Chokkalingam A.P. et al. PTPN22 Genetic variation: evidence for multiple variants associated with rheumatoid arthritis // Am. J. Hum. Genet. 2005. (1999) 77. P. 567–581.
11. Cohen S., Dadi H., Shaoul E. et al. Cloning and characterization of a lymphoid-specific, inducible human protein tyrosine phosphatase // Lyp. Blood. 1999. V. 93. P. 2013–2024.
12. Criswell L.A., Pfeiffer K.A., Lum R.F. et al. Analysis of families in the multiple autoimmune disease genetics consortium (MADGC) collection: the PTPN22 620W allele associates with multiple autoimmune phenotypes // Am. J. Hum. Genet. 2005. V. 76. P. 561–571.
13. Dultz G., Matheis N., Dittmar M. et al. The protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22 C1858T polymorphism is a joint susceptibility locus for immunthyroiditis and autoimmune diabetes // Thyroid. 2009. V. 19(2). P. 143–148.
14. Fedetz M., Matesanz F., Caro-Maldonado A. et al. The 1858T PTPN22 gene variant contributes to a genetic risk of type 1 diabetes in a Ukrainian population // Tissue Antigens. 2006. V. 67(5). P. 430–433.
15. Gomez L.M., Anaya J.M., Gonzalez C.I. et al. PTPN22 C1858T polymorphism in Colombian patients with autoimmune diseases // Genes. Immun. 2005. V. 6. P. 628–631.
16. Hasegawa K., Martin F., Huang G., Tumas D. et al. PEST domain-enriched tyrosine phosphatase (PEP) regulation of effector/memory T cells // Science. 2004. V. 303. P. 685–689.
17. Hinks A., Barton A., John S. et al. Association between the PTPN22 gene and rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic arthritis in a UK population: further support that PTPN22 is an autoimmunity gene // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 1694–1699.
18. Ichimura M., Kaku H., Fukutani T. et al. Associations of protein tyrosine phosphatase nonreceptor 22 (PTPN22) gene polymorphisms with susceptibility to Graves’ disease in a Japanese population // Thyroid. 2008. V. 18(6). P. 625–630.
19. Kahles H., Ramos-Lopez E., Lange B. Sex-specific association of PTPN22 1858T with type 1 diabetes but not with Hashimoto’s thyroiditis or Addison’s disease in the German population // Eur. J. Endocrinol. 2005. V.153. P. 895–899.
20. Kyogoku C., Langefeld C.D., Ortmann W.A. et al. Genetic association of the R620W polymorphism of protein tyrosine phosphatase PTPN22 with human SLE // Am. J. Hum. Genet. 2004. V. 75. P. 504–507.
21. Ladner M.B., Bottini N., Valdes A.M. et al. Association of the single nucleotide polymorphism C1858T of the PTPN22 gene with type 1 diabetes // Hum. Immunol. 2005. V. 66. P. 60–64.
22. Lee Y.H., Rho Y.H., Choi S.J. et al. The PTPN22 C1858T functional polymorphism and autoimmune diseases – a meta-analysis // Rheumatol. 2007. V. 46(1). P. 49–56.
23. Michou L., Lasbleiz S., Rat A.C., Migliorini P. et al. European Consortium on Rheumatoid Arthritis Families. Linkage proof for PTPN22, a rheumatoid arthritis susceptibility gene and a human autoimmunity gene // Proc. Natl. Acad. Sci. Am. 2007. V. 104 (5). P. 1649–1654.
24. Mustelin T., Feng G.S., Bottini N. et al. Protein tyrosine phosphatases // Front Biosci. 2002. V. 1 (7). P. 85–142.
25. Mustelin T., Alonso A., Bottini N. et al. Protein tyrosine phosphatases in T cell physiology // Mol. Immunol. 2004. V. 41. P. 687–700.
26. Orozco G., Sanchez E., Gonzalez-Gay M.A. et al. Association of a functional single-nucleotide polymorphism of PTPN22, encoding lymphoid protein phosphatase, with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 219–224.
27. Santiago J.L., Martнnez A., de la Calle H. et al. Susceptibility to type 1 diabetes conferred by the PTPN22 C1858T polymorphism in the Spanish population // BMC Med. Genet. 2007. V. 8. P. 54.
28. Seldin M.F., Shigeta R., Laiho K. et al. Finnish case-control and family studies support PTPN22 R620W polymorphism as a risk factor in rheumatoid arthritis, but suggest only minimal or no effect in juvenile idiopathic arthritis // Genes. Immun. 2005. V. 6. P. 720–722.
29. Siminovitch K.A. PTPN22 and autoimmune disease // Nat. Genet. 2004. V. 36. P. 1248–1249.
30. Simkins H.M., Merriman M.E., Highton J. et al. Association of the PTPN22 locus with rheumatoid arthritis in a New Zealand Caucasian cohort // Arthrit. Rheum. 2005. V. 52. P. 2222–2225.
31. Skorka A., Bednarczuk T., Bar-Andziak E. et al. Lymphoid tyrosine phosphatase (PTPN22/LYP) variant and Graves’ disease in a Polish population: association and gene dose-dependent correlation with age of onset // Clin. Endocrinol. 2005. V. 62. P. 679–682.
32. Smyth D., Cooper J.D., Collins J.E. et al. Replication of an association between the lymphoid tyrosine phosphatase locus (LYP/PTPN22) with type 1 diabetes, and evidence for its role as a general autoimmunity locus // Diabetes. 2004. V. 53. P. 3020–3023.
33. Steer S., Lad B., Grumley J.A. et al. Association of R602W in a protein tyrosine phosphatase gene with a high risk of rheumatoid arthritis in a British population: evidence for an early onset/disease severity effect // Arthrit. Rheum. 2005. V. 52. P. 358–360.
34. Strieder T.G., Prummel M.F., Tijssen J.G. et al. Risk factors for and prevalence of thyroid disorders in a cross-sectional study among healthy female relatives of patients with autoimmune thyroid disease // Clin. Endocrinol. 2003. V. 59. P. 396–401.
35. Van Oene M., Wintle R.F., Liu X. et al. Association of the lymphoid tyrosine phosphatase R620W variant with rheumatoid arthritis, but not Crohn’s disease, in Canadian populations // Arthrit. Rheum. 2005. V. 52. P. 1993–1998.
36. Velaga M.R., Wilson V., Jennings C.E. et al. The codon 620 tryptophan allele of the lymphoid tyrosine phosphatase (LYP) gene is a major determinant of Graves’ disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. V. 89. P. 5862–5865.
37. Viken M.K., Amundsen S.S., Kvien T.K. et al. Association analysis of the 1858C > T polymorphism in the PTPN22 gene in juvenile idiopathic arthritis and other autoimmune diseases // Gen. Immun. V. 6. P. 271–273.
38. Wesoly J., van der Helm-van Mil A.H., Toes R.E. et al. Association of the PTPN22 C1858T single-nucleotide polymorphism with rheumatoid arthritis phenotypes in an inception cohort // Arthritis Rheum. 2005. V. 52. P. 2948–2950.
39. Zhernakova A., Eerligh P., Wijmenga C. et al. Differential association of the PTPN22 coding variant with autoimmune diseases in a Dutch population // Gen. Immun. 2005. V. 6. P. 459–461.

Association of PTPN22 Haplotypes with Hashimotos Thyroiditis in Population of Novosibirsk

The single nucleotide polymorphism (SNP) C1858T within the PTPN22 gene was recently associated with autoimmune thyroid disease (AITD). The purpose of this study was to examine the joint association of this polymorphism with the AITD. Materials and methods: In this association study 358 subjects were genotyped for the C1858T polymorphism PTPN22 gene. The study population included 215 patients with both autoimmune thyroid diseases (AITD): 108 Novosibirsk patients with Graves' disease (GD) and 107 Hashimotos thyroiditis (HT), and 143 healthy controls. Results. No differences in genotype frequencies were observed between GD and controls for the C1858T polymorphism PTPN22 gene in population of Novosibirsk. The PTPN22 1858 T-allele frequency was strongly increased in patients with HT 24,3% versus controls 12.9%; χ2 = 10.8, (р = 0.001, OR = 2.16, 95% CI 1.36–3.44). The T-allele frequency was 24.7% in women with HT and 12,1% in the control group; χ2 = 7.62, р = 0.006. The T-allele were associated with the increased risk for HT in women (odds ratio OR = 2.39 95% CI 1.27-4.89). Conclusion: The PTPN22 gene is a joint susceptibility locus for HT.

Keywords:
autoimmune thyroid disease, PTPN22 gene polymorphisms, Hashimoto's thyroiditis, Graves' disease.