Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

ЗНАЧЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ МУТАЦИИ ГЕНА BRAF В ДООПЕРАЦИОННОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Выявление значимости наличия мутации V600E гена BRAF в дооперационной диагностике рака щитовидной железы. Материал и методы. В исследование включены 46 пациентов с узловыми образованиями щитовидной железы, которым была проведена тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). ДНК выделялась сорбентным методом из материала ТАБ. Выявление мутации гена BRAF проводилось с помощью ПЦР с праймерами, характерными для дикого и мутантного типа гена. Результаты. По результатам цитологического исследования все пациенты были разделены на 3 группы: 1-я – больные с узловым коллоидным зобом (УКЗ) (9), 2+я – больные папиллярным раком (ПР) (19) и 3+я – пациенты с неопределенными результатами ТАБ (18). В группе пациентов с ПР все диагнозы были подтверждены гистологически, и мутация гена BRAF была выявлена у 15 (79%) пациентов. В группе с неопределенным цитологическим диагнозом только у одного пациента определена мутация гена BRAF и при гистологическом исследовании был диагностирован фолликулярный рак. У 16 пациентов с гистологическим диагнозом “фолликулярная аденома”, у 9 пациентов с УКЗ и у 1 пациента с фолликулярным раком мутации BRAFV600E выявлено не было. Таким образом, мы получили следующие критерии достоверности метода: чувствительность – 76%, специфичность – 100% и диагностическая точность – 89%. Выводы. Выявление мутации BRAFV600E может быть использовано в качестве дополнительного метода дооперационной диагностики РЩЖ.

Ключевые слова:
щитовидная железа, узловой зоб, рак щитовидной железы, фолликулярная неоплазия

Литература:
1. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство.
3-е изд. СПб.: Питер, 2006.
2. Гринева Е.Н. Узловые образования щитовидной железы.
Диагностика и врачебная тактика // Пробл. эндокринол.
2003. Т. 49. №6. C. 59–62.
3. Пачес А.И., Пропп Р.М. Рак щитовидной железы. М., 1995.
4. Томашевский И.О. Рентгенофлюоресцентный метод в дифференциальной диагностике заболеваний щитовидной железы
// Пробл. эндокринол. 1997. Т. 43. № 3. C. 38–42.
5. Brzezianska E., Pastuszak9Lewandoska D., Wojciechowska K. et al.
Investigation of V600E BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma in the Polish population // Neuroendocrinol. Let. 2007.
V. 28(4). P. 351–359.
6. Burch H.B Evaluation and management of the solid thyroid nodule
// Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1995. V. 24. N 4. P. 663–698.
7. Cibas E.S., Ducatmann B.S. Cytology / Diagnos principles and
clinical correlates. A division of Harcourt Brace Company.
Philadelphia – London – Toronto – Montreal – Sydney – Tokyo:
WB Sunders company, 1996. P. 217–242.
8. Viola D., Romei Cr., Biagini A. et al. Prognostic significance of
BRAF mutation in patients affected by papillary thyroid carcinoma with a follow up of 20 years // J. Clin. Endocrinol. 2007.
V. 75(4). P. 325–324.
9. Fugazzola L., Puxeddu E., Avenia N. et al. Correlation between
B+RAFV600E mutation and clinic+pathologic parameters in papillary thyroid carcinoma: data from a multicentric Italy study and
review of the literature // Endocrin. Relat. Cancer. 2006. V. 13(2).
P. 455–464.
10. Gharib H. Fine+needle aspiration biopsy of thyroid nodules:
advantages, limitations, and affect // Meyo Clin. Proc. 1994. V. 69.
P. 44–49.
11. Kebebew E., Weng J., Bauer J. et al. The prevalence and prognostic
value of BRAF mutation in thyroid cancer // Ann. Surg. 2007.
V. 246(3). P. 466–470.
12. Kimura E.T., Nikiforova M.N., Zhu Z. et al. High prevalence of
BRAF mutations in thyroid cancer: genetic evidence for constitutive activation of the RET/PTC+RAS+BRAF signaling pathway in
papillary thyroid carcinoma // Canc. Res. 2003. V. 63. P. 1454–1457.
13. Chung K.9W., Yang S.K. et al. Detection of BRAFV600E mutation
on fine needle aspiration specimens of thyroid nodule cytopathology diagnosis, especially in BRAFV600E mutation+prevalent
area // . 2006. V. 65(5). P. 660–666.
14. Lee J.H., Lee E.S., Kim Y.S. Clinicopathologic significance of
BRAF V600V mutation in papillary carcinomas of the thyroid: a
meta+analysis // Am. Canc. Soc. 2007. V. 10. P. 38–46.
15. Rowe L.R., Bentz Br.G., Bentz J.S. Utility of BRAF V600E mutation detection in cytologically indeterminate thyroid nodules //
Cyto J. 2006. V. 3. P. 10–15.
16. Linn S. A new conceptual approach to teaching the interpretation
of clinical tests // J. Sta. Educat. 2004. V. 12. N 3. P. 11–18.
17. Xing M., Tufano R.P., Tufaro A.P. et al. Detection of BRAF Mutation
on Fine Needle Aspiration Biopsy Specimens: A New Diagnostic
Tool for Papillary Thyroid Cancer // J. Clin. Endocrinol. Metab.
2004. V. 89(6). P. 2867–2872.
18. Namba H., Nakashima M., Hayashi T. et al. Clinical implication of
hot spot BRAF mutation, V599E, in papillary thyroid cancers //
J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. V. 88. P. 4393–4397.
19. Tan G.H., Gharib H. Thyroid incendentalomas: management
approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging // Ann. Intern. Med. 1997. V. 126. N 3 P. 226–231.
20. Trovisco V., Soares P., Preto A. et al. Type and prevalence of BRAF
mutations are closely associated with papillary thyroid carcinoma
histotype and patients’ age but not with tumour aggressiveness //
2005. V. 446(6). P. 589–595.
21. Ugolini Cl., Giannini R., Lupi Cr. Presence of BRAF V600E in very
early stages of papillary thyroid carcinoma // Thyroid. 2007. V. 17.
N 5. P. 381–388.
22. Xu X., Quiros R.M., Gattuso P. et al. High Prevalence of BRAF
Gene Mutation in Papillary Thyroid Carcinomas and Thyroid
Tumor Cell Lines // Cancer research. 2003. V. 63. P. 4456–4561.

Detection of BRAF Gene Mutation in Preoperative Diagnostic of Thyroid Gland Cancer

Purpose: To assess the utility of BRAFV600E mutation detection in preoperative thyroid cancer diagnostic. Material and methods: We studied 46 aspirates taken by FNA from patients with thyroid gland nodes. Thyroid tissue aspirates DNA was extracted by sorbent method. BRAF gene mutation was analyzed with primers specific for wild and mutant gen type by RT-PCR. Results: All patients were divided into three groups by cytological conclusions: colloid nodules (9), PTC (19), and suspicious for malignancy (18). In the group of patients with PTC all diagnoses were confirmed by histology, and BRAF gene mutation was detected in 15 (79%) FNAB specimens. In the group with suspicious cytological diagnosis only one patient had follicular cancer by histology and positive BRAF mutation. There were detected no BRAF mutation in 16 patients with histologically proven follicular adenoma, in 9 patients with colloid nodular goiter and in one patient with follicular cancer. Thereby, we received the following criteria valuers of method’s reliability: sensitivity – 76%, specificity – 100%, diagnostic accuracy – 89%. Conclusions: Detection of the BRAFV600E mutation may be a useful adjunct marker for preoperative diagnostic of thyroid gland cancer.

Keywords:
thyroid, nodular goiter, thyroid cancer, follicular lesion