Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Неблагоприятные побочные реакции статинов у больных компенсированным гипотиреозом и полиморфизм гена SLCO1B1*5 (c.521T>C)

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель исследования - оценить влияние компенсированного гипотиреоза и полиморфизма гена i>SLCO/i>i>1/i>i>B/i>i>1/i>*5 (c.521T>C) на клинико-лабораторные признаки поражения мышц на фоне терапии статинами. Методы: оценка симптомов и маркеров мышечного поражения, генотипирование по аллельному варианту i>SLCO/i>i>1/i>i>B/i>i>1/i>*5 (c.521T>C) проведены у 33 пациентов с первичным гипотиреозом, получающих статины, у 31 пациента без гипотиреоза, получающих статины и у 33 пациентов с первичным гипотиреозом, не получающих статины. Результаты: в группе пациентов с компенсированным гипотиреозом на фоне приема статинов мышечные боли регистрировались чаще, по сравнению с другими группами (45,5, 16,1 и 30,3%, соответственно, р=0,048). Только в этой группе боли ассоциировались с повышением КФК (171,0±108,12 и 110,0±43,81 Е/д, при наличии и отсутствии болей, р=0,049), ЛДГ (369,5±66,22 и 305,6±41,98 Е/д, р=0,007), титра миоглобина (90,7±109,89 и 41,1±28,56, р=0,005), повышением частоты встречаемости аллельных вариантов ТС и СС гена i>SLCO/i>i>1/i>i>B/i>i>1/i>*5 (c.521T>C),- 68,4 и 28,6%, р=0,0027. Заключение: Пациенты с компенсированным гипотиреозом имеют повышенный риск СИМ, который возрастает при наличии аллельных вариантов ТС и СС гена i>SLCO/i>i>1/i>i>B/i>i>1/i>*5 (c.521T>C), что требует тщательного мониторинга клинико-биохимических признаков мышечного поражения в случае их выявления.

Ключевые слова:
компенсированный гипотиреоз, статины, миопатия, полиморфизм гена SLCO1B1*5 (c.521T>C), compensated hypothyroidism, statins, myopathy, SLCO1B1 *5 (c.521T>C) polymorphism

Литература:
1.1. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (V пересмотр). // Российский кардиологический журнал. -2012. - №4 S1. - С. 2-32.
2.2. Драпкина О.М., Чернова Е.М., Корнеева О.Н. Статины и миопатия: молекулярные механизмы. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - Т. 8. - №3. - С. 469-473. doi: 10.20996/1819-6446-2012-8-3-469-473
3.3. Smithson J. Drug induced muscle disorders. Australian pharmacist. 2009;28(12):1056-1062.
4.4. Group SC, Link E, Parish S, et al. SLCO1B1 variants and statin-induced myopathy--a genomewide study. N Engl J Med. 2008;359(8):789-799. doi: 10.1056/NEJMoa0801936
5.5. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011;32(14):1769-1818. doi: 10.1093/eurheartj/ehr158
6.6. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients--the PRIMO study. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-414. doi: 10.1007/s10557-005-5686-z
7.7. Robison CD, Bair TL, Horne BD, et al. Hypothyroidism as a risk factor for statin intolerance. J Clin Lipidol. 2014;8(4):401-407. doi: 10.1016/j.jacl.2014.05.005
8.8. Петров А.В., Луговая Л.А., Стронгин Л.Г., Некрасова Т.А. Недиагностированный гипотиреоз - фактор риска возникновения рабдомиолиза при терапии статинами. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2014. - Т. 10. - №4. -C. 26-33. doi: 10.14341/ket2014426-33
9.9. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. Руководство для врачей. - М.: РКИ Соверо-пресс; 2002.
10.10. Волкова А.Р., Дора С.В., Беркович О.А., и др. Субклинический гипотиреоз - новый фактор сердечно-сосудистого риска. // Терапия. - 2016. - №6. -С. 23-28.
11.11. Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Косарева О.В., и др. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания. // Фарматека. - 2015. - № 17. - С. 36-41.
12.12. Котловский М.Ю., Покровский А.А., Котловская О.С., и др. Ген SLCO1B1 в аспекте фармакокинетики. // Сибирское медицинское обозрение. - 2015. - №1. - С. 5-15.
13.13. Wilke RA, Ramsey LB, Johnson SG, et al. The clinical pharmacogenomics implementation consortium: CPIC guideline for SLCO1B1 and simvastatin-induced myopathy. Clin Pharmacol Ther. 2012;92(1):112-117. doi: 10.1038/clpt.2012.57
14.14. Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакокинетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин-индуцированной миопатии применения статинов. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - Т. 9. - №6. - С. 698-700. doi: 10.20996/1819-6446-2013-9-6-698-700
15.15. Ahmad Z. Statin intolerance. Am J Cardiol. 2014;113(10):1765-1771. doi: 10.1016/j.amjcard.2014.02.033
16.16. Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singapore. 1994;23(2):129-138.
17.17. Melzack R. Pain measurement and assessment. New York: Raven Press; 1983.
18.18. Melzack R. The short-form McGill Pain Questionnaire. Pain. 1987;30(2):191-197. doi: 10.1016/0304-3959(87)91074-8
19.19. Stock J. Statin-associated muscle symptoms EAS Consensus Panel paper focuses on this neglected patient group. Atherosclerosis. 2015;242(1):346-350. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.06.049
20.20. Рымар О.Д., Мустафина С.В., Малышенко Ю.А. Назначение статинов у пациентов с гипотиреозом: возможные риски. // Атеросклероз. - 2012. - Т. 8. - №2. - С. 32-38.

Side effects of statins in patient with compensated hypothyroidism and SLCO1B1 *5 (c.521T>C) polymorphism

Aim: to assess the influence of compensated hypothyroidism and i>SLCO1B1/i> *5 (c.521T>C) gene polymorphism on the clinical and laboratory signs of the muscle damage during statin therapy. Methods: assessment of symptoms and markers of the muscle damage and i>SLCO1B1/i> *5 (c.521T>C) genotyping were performed in 33 patients with primary hypothyroidism taking statins, in 31 patients taking statins without hypothyroidism and in 33 patients with primary hypothyroidism without statins taking. Results: muscle pain was observed more often in the group of the patients with compensated hypothyroidism on the background of statins taking compared with other groups (45,5, 16,1 and 30,3 %, respectively, p=0,048). Only in this group the pain was associated with increased levels of creatine- kinase (171,0±108,12 and 110,0±43,81U/L, in the presence and absence of the pain, p=0,049), LDH (369,5±66,22 and 305,6±41,98 U/L, р=0,007), myoglobin titer (90,7±109,89 and 41,1±28,56, р=0,005), and more frequent occurrence of TC and CC genotypes of i>SLCO1B1/i>*5 (c.521T>C) (68,4 и 28,6%, р=0,0027). Conclusions: the patients with compensated hypothyroidism have a higher risk of statin-induced myopathy increasing if the TC heterozygotes or CC homozygotes of i>SLCO1B1/i> *5 (c.521T>C) gene are present, which requires thorough monitoring of clinical and biochemical muscle damage signs in case of its detection.

Keywords:
компенсированный гипотиреоз, статины, миопатия, полиморфизм гена SLCO1B1*5 (c.521T>C), compensated hypothyroidism, statins, myopathy, SLCO1B1 *5 (c.521T>C) polymorphism