Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Патогенные иерсинии и болезнь Грейвса

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Обоснование. Наиболее часто встречающимся заболеванием щитовидной железы, сопровождающимся синдромом тиреотоксикоза, является болезнь Грейвса (БГ). Сведения о роли иерсиний в развитии данного заболевания противоречивы. Цель. Определить значение i>Yersinia enterocolitica/i> и i>Y. pseudotuberculоsis/i> в развитии БГ. Материал и методы. Обследовано 78 больных БГ. Выявление антител к иерсиниям проводилось следующими методами: 1) реакцией агглютинации (РА) с суспензиями живых вирулентных бактерий i>Y. pseudotuberculosis, Y. enterocolitica/i> О:3 и О:9; 2) реакцией непрямой гемагглютинации (РНГА) с применением эритроцитарного диагностикума; 3) определением антител классов IgA и IgG к белкам «патогенности» штаммов иерсиний методом иммуноблотинга (30 больных). Результаты. У всех больных БГ получены диагностически значимые титры антител в РА. В группе пациентов с максимальным титром антител обнаружен наибольший общий объем щитовидной железы по данным УЗИ (i>р/i> = 0,010) и максимальная длительность течения заболевания (i>р/i> = 0,040). Не обнаружено связей между титром антител к иерсиниям и уровнями тиреоидных гормонов, стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона. У 30 больных БГ (9 пациентов с титром антител в РА 1:800-1:1600, 17 - 1:400, 4 - 1:200) тест на выявление антител класса IgA был отрицательный. У всех пациентов с максимальным титром антител в РА обнаружены положительные антитела IgG к антигенам YopM (Yop2a), YopH (Yop2b), V-антиген, YopD. Длительность течения БГ у пациентов с отрицательным титром антител в реакции иммуноблотинга была меньше, чем с положительным (i>р/i> = 0,010). Отсутствие активной и/или перенесенной иерсиниозной инфекции у всех обследованных больных БГ подтвердили отрицательные клинико-анамнестические данные и негативные результаты исследования сывороток в РНГА. Заключение. В сыворотке крови больных БГ в РА и методом иммуноблотинга определяются перекрестно-реагирующие антитела к антигенам i>Y. enterocolitica./i> Диагностический титр данных антител чаще выявляется у пациентов с большей длительностью БГ, значительным объемом щитовидной железы. Отсутствие связи между титром данных антител и уровнями тиреоидных гормонов, антител к рецептору тиреотропного гормона, а также негативные результаты в РНГА с диагностикумом, не содержащим белков наружной мембраны патогенных иерсиний, отрицают триггерную роль иерсиниозной инфекции как инициирующего фактора развития БГ.

Ключевые слова:
иерсинии, болезнь Грейвса, перекрестная реактивность, антитела, Yersinia infections, Graves’ disease, cross reaction, antibodies

Литература:
1.Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Заболевания щитовидной железы. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.: ООО “Рид Элсивер”; 2010.
2.Bech K, Hannover Larsen J, Mlholm Hansen J, Nerup J. Yersinia enterocolitica infection and thyroid disorders. Lancet. 1974; 304(7886):951-952. doi: 10.1016/s0140-6736(74)91152-0.
3.Weiss M, Rubinstein E, Bottone EJ, et al. Yersinia enterocolitica antibodies in thyroid disorders. Isr J Med Sci. 1979;15(7):553-555.
4.Wenzel BE, Peters A, Zubaschev I. Bacterial virulence antigens and the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases (AITD). Exp Clin Endocrinol Diabetes. 1996;104 Suppl 4:75-78. doi: 10.1055/s-0029-1211707.
5.Takuno H, Sakata S, Miura K. Antibodies to Yersinia enterocolitica serotype 3 in autoimmune thyroid diseases. Endocrinol Jpn. 1990;37(4):489-500. doi: 10.1507/endocrj1954.37.489.
6.Gangi E, Kapatral V, El-Azami El-Idrissi M, et al. Characterization of a recombinant Yersinia enterocolitica lipoprotein; implications for its role in autoimmune response against thyrotropin receptor. Autoimmunity. 2004;37(6-7):515-520. doi: 10.1080/08916930410001728074.
7.Guarneri F, Carlotta D, Saraceno G, et al. Bioinformatics support the possible triggering of autoimmune thyroid diseases by Yersinia enterocolitica outer membrane proteins homologous to the human thyrotropin receptor. Thyroid. 2011;21(11):1283-1284. doi: 10.1089/thy.2010.036.
8.Wang Z, Zhang Q, Lu J, et al. Identification of outer membrane porin f protein of Yersinia enterocolitica recognized by antithyrotopin receptor antibodies in Graves' disease and determination of its epitope using mass spectrometry and bioinformatics tools. J Clin EndocrinolMetab. 2010;95(8):4012-4020. doi: 10.1210/jc.2009-2184.
9.Rastawicki W. Humoral response to selected antigens of Yersinia enterocolitica and Yersinia pseudotuberculosis in the course of yersiniosis in humans. IV. Specificity of antigens. Med Dosw Mikrobiol. 2008;60(1):27-37.
10.Hargreaves CE, Grasso M, Hampe CS, et al. Yersinia enterocolitica provides the link between thyroid-stimulating antibodies and their germline counterparts in Graves' disease. J Immunol. 2013;190(11):5373-5381. doi: 10.4049/jimmunol.1203412.
11.Gimenez-Barcons M, Colobran R, Gomez-Pau A, et al. Graves' disease TSHR-stimulating antibodies (TSAbs) induce the activation of immature thymocytes: a clue to the riddle of TSAbs generation? J Immunol. 2015;194(9):4199-4206. doi: 10.4049/jimmunol.1500183.
12.Volpe R. Antibodies to plasmdo-encoated proteins of enteropathogenic Yersinia in patients with autoimmune thyroid disease. Lancet. 1988;331(8586):647. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91444-4.
13.Asari S, Amino N, Horikawa M, Miyai K. Incidences of antibodies to Yersinia enterocolitica: High incidence of serotype O5 in autoimmune thyroid diseases in Japan. Endocrinol Jpn. 1989;36(3): 381-386. doi: 10.1507/endocrj1954.36.381.
14.Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению тиреотоксикоза с диффузным зобом (диффузный токсический зоб, болезнь Грейвса-Базедова), узловым/многоузловым зобом. - М.; 2014.
15.Хамнуева Л.Ю., Сизых Т.П., Климов В.Т., Харитончик О.А. Состояние щитовидной железы при псевдотуберкулезе. // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 1999. - Т. 18. - №3. - С. 32-35.
16.Effraimidis G, Tijssen JG, Strieder TG, Wiersinga WM. No causal relationship between Yersinia enterocolitica infection and autoimmune thyroid disease: evidence from a prospective study. Clin Exp Immunol. 2011;165(1):38-43. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04399.x.
17.Серов В.В., Зайратьянц О.В. Аутоиммунизация и аутоиммунные болезни. // Архив патологии. - 1992. - Т. 54. - №3. - С. 5-12.

Yersinia infections and Graves’ disease

Background. The most common thyroid disease, accompanied by thyrotoxicosis syndrome, is Graves' disease (GD). Information about the role of Yersinia in the development of this disease is contradictory. Aims. To study the significance of i>Yersinia (Y.) enterocolitica/i> and i>Y. pseudotuberculosis/i> in the development of Graves' disease. Materials and methods. 78 patients with GD. Identification of antibodies to i>Y./i> was carried out by the following methods: 1. agglutination test (AT) with suspensions of live virulent cultures i>Y. pseudotuberculosis/i>, i>Y. enterocolitica/i> O:3 and O:9; 2. indirect hemagglutination test (IHET) with the use of erythrocyte diagnosticum; 3. determination of IgA and IgG antibodies against pathogenicity factors of i>Y. enterocolitica/i> strains by immunoblotting (30 patients with GD). Results. Diagnostically significant titers of antibodies to i>Y. pseudotuberculosis/i> and i>Y. enterocolitica/i> were obtained in all patients with GD by AT. The greatest total thyroid volume determined by ultrasound investigation (i>p/i> = 0.010) and the maximum duration of the disease (i>p/i> = 0.040) were determined in the group of patients with the maximum antibody titer. No significant relation was found between the titer of antibodies to i>Yersinia/i> and the levels of thyroid hormones stimulating the thyroid antibodies.The test for detection of IgA antibodies by immunoblotting was negative in 30 patients with GD (9 patients with a titer of antibodies by AT 1:800 - 1:1600, 17 - 1:400, 4 - 1:200). In all cases with the maximum antibody titer in AT, the positive IgG antibodies to the antigens YopM (Yop2a), YopH (Yop2b), V-antigen, YopD were found. The GD duration in patients with negative titers of antibodies by the immunoblotting test was less than with the positive one (i>p/i> = 0.010). The privative clinical and anamnestic data and negative results by IHET confirmed the absence of active and/or transferred i>Yersinia/i> infections in all the examined patients with GD. Conclusions. The cross-reacting antibodies to the antigens of i>Y. enterocolitica/i> are determined in the serum of GD patients by AT and immunoblotting. The diagnostic titer of these antibodies is more often detected in patients with greater GD duration and larger volume of the thyroid gland. The absence of a link between the titer of these antibodies and the levels of thyroid hormones, the antibodies to the thyrotropin receptors of pituitary, as well as negative results by IHET with a diagnosticum that does not contain outer membrane proteins of pathogenic i>Yersinia/i>, deny the trigger role of i>Yersinia/i> infections as an initiating factor in the development of GD.

Keywords:
иерсинии, болезнь Грейвса, перекрестная реактивность, антитела, Yersinia infections, Graves’ disease, cross reaction, antibodies