Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Нарушения функции щитовидной железы после иммунной восстановительной терапии

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Медикаментозное воздействие на иммунную систему нередко приводит к развитию таких нежелательных явлений, как аутоиммунные заболевания. При этом из всех органов эндокринной системы чаще всего поражается щитовидная железа, орган, особенности эмбрионального развития которого предрасполагают как к спонтанным, так и индуцированным поражениям при различном аутоиммунном влиянии. Известны цитокин-индуцированные тиреоидиты (в 50–70% случаев протекают как деструктивный вариант), поражения щитовидной железы при применении ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (check-point inhibitors) (использование комбинированной схемы лечения CTLА-4 + PD-1/PD-L1 приводит к возрастанию частоты гипотиреоза до 20%). Некоторые исследователи видят влияние на иммунные процессы даже в таких ятрогенных тиреопатиях, как индуцированные литием нарушения работы железы. Авторы, описывающие эти поражения, отмечают, что предрасположенность к аутоиммунным поражениям щитовидной железы или же сам характер заболевания, по поводу которого проводится лечение (литий при биполярном аффективном расстройстве; интерферон a при гепатите С), также имеют в своей основе аутоиммунные механизмы. Национальными и международными ассоциациями приняты клинические рекомендации по многим из этих ситуаций, и врачи ознакомлены с оптимальными алгоритмами скрининга в группах риска и методами коррекции возникших нарушений. Иммунная восстановительная терапия (ИВТ) активно используется при лечении многих болезней, и воздействие этой группы препаратов на щитовидную железу наиболее подробно описано при лечении рассеянного склероза, ВИЧ-инфекции, а также после трансплантации костного мозга гемопоэтическими стволовыми клетками. Особенность неспецифического воздействия препаратов ИВТ на щитовидную железу может приводить к транзиторным нарушениям или манифестировать в позднем отдаленном периоде после завершения курса ИВТ, что затрудняет прицельную диагностику целого спектра заболеваний, а значит, повышает риск развития и прогрессирования осложнений, ухудшает качество жизни пациента и его прогноз. В данной статье мы ознакомим наших читателей с адаптированным вариантом европейских клинических рекомендаций по нарушениям функции щитовидной железы при проведении ИВТ, которые были опубликованы в 2019 г. и должны привлечь внимание не только эндокринологов, но и ревматологов, инфекционистов, трансплантологов, терапевтов, врачей общей практики и других смежных специальностей. Ранее в журнале “Клиническая и экспериментальная тиреоидология” уже было представлено описание иммуноопосредованных эндокринопатий, развивающихся при проведении терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа у онкологических пациентов. Они имеют свои отличительные черты и будут интересны при изучении нежелательных явлений в плане влияния на функцию щитовидной железы. Освещенные в статье клинические рекомендации открывают перед эндокринологами новые аспекты влияния современных лекарственных препаратов на щитовидную железу.

Ключевые слова:
иммунная восстановительная терапия, алемтузумаб, высокоактивная антиретровирусная терапия, нарушение функции щитовидной железы, гипотиреоз, гипертиреоз, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, immune reconstitution therapy, alemtuzumab, highly active antiretroviral therapy, thyroid dysfunction, hypothyroidism, hyperthyroidism, immune checkpoint inhibitors

Литература:
1.Muller I, Moran C, Lecumberri B, et al. 2019 European Thyroid Association guidelines on the management of thyroid dysfunction following immune reconstitution therapy. Eur Thyroid J. 2019;8(4):173-185. https://doi.org/10.1159/000500881.
2.Kraszewska A, Abramowicz M, Chlopocka-Wozniak M, et al. The effect of lithium on thyroid function in patients with bipolar disorder. Psychiatr Pol. 2014;48(3):417-428. https://doi.org/10.12740/PP/21684.
3.Нуралиева Н.Ф., Трошина Е.А., Мельниченко Г.А. Поражение желез внутренней секреции как осложнение иммунотерапии в практике онколога // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2018. – Т. 14. – №4. – С. 4-12. [Nuralieva NF, Troshina EA, Melnichenko GA. Lesions in endocrine glands as a complication of immunotherapy in the practice of oncologist. Clinical and experimental thyroidology. 2018;14(4):4-12. (In Russ.)] https://doi.org/10.14341/ket9875.
4.Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). National Institutes of Health. National Cancer. Institute Version 5.0. U.S. Department of Health and Human Services; 2017. 147 р. Available from: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf.
5.Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Берштейн Л.М., и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2. – 2018. – Т. 8. – С. 636-665. [Procenko SA, Antimonik NYu, Bershtejn LM, et al. Prakticheskie rekomendacii po upravleniyu immunooposredovannymi nezhelatel’nymi yavleniyami. Zlokachestvennye opuholi: Prakticheskie rekomendacii RUSSCO #3s2. 2018; 8:636-665. (In Russ.)] https://doi.org/10.18027/2224-5057-2018-8-3s2-636-665.
6.Foller S, Oppel-Heuchel H, Fetter I, et al. [Adverse events of immune checkpoint inhibitors. (In German)]. Urologe A. 2017; 56(4):486-491. https://doi.org/10.1007/s00120-017-0342-3.
7.Berger T, Elovaara I, Fredrikson S, et al. Alemtuzumab use in clinical practice: recommendations from european multiple sclerosis experts. CNS Drugs. 2017;31(1):33-50. https://doi.org/10.1007/s40263-016-0394-8.
8.Parsa AA, Bhangoo A. HIV and thyroid dysfunction. Rev Endocr Metab Disord. 2013;14(2):127-131. https://doi.org/10.1007/s11154-013-9248-6.
9.Pariani N, Willis M, Muller I, et al. Alemtuzumab-induced thyroid dysfunction exhibits distinctive clinical and immunological features. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(8):3010-3018. https://doi.org/10.1210/jc.2018-00359.
10.Руководство для врачей общей практики (семейных врачей). Гипотиреоз. – Ассоциация врачей общей практики (семейных врачей) Российской Федерации, 2015. [Guide for general practitioners (family doctors). Gipotireoz. Assotsiatsiya vrachey obshchey praktiki (semeynykh vrachey) Rossiyskoy Federatsii; 2015. (In Russ.)] Доступно по: https://docplayer.ru/57473262-Gipotireoz-mr27-rukovodstva-dlya-vrachey-obshchey-praktiki-semeynyh-vrachey-god-utverzhdeniya-chastota-peresmotra-2015-peresmotr-kazhdye-3-goda.html. Ссылка активна на 01.12.2019.
11.Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Гипотиреоз: современные принципы диагностики и лечения // Медицинский совет. – 2016. – №3. – С. 79-81. [Morgunova TB, Fadeev VV. Hypothyroidism: current diagnostic and treatment principles. Medicinskii sovet. 2016;(3):79-81. (In Russ.)] https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-3-79-81.
12.Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э., и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению токсического зоба // Проблемы эндокринологии. – 2014. – Т. 60. – №6. – C. 67-77. [Troshina EA, Sviridenko NY, Vanushko VE, et al. The federal clinical recommendations on diagnostics and treatment of toxic goiter. Problemy endokrinologii. 2014;60(6):67-77. (In Russ.)] https://doi.org/10.14341/probl201460667-77.

Thyroid dysfunction following immune reconstitution therapy

Medication effects on the immune system often lead to the development of adverse events such as autoimmune diseases. The thyroid gland is organ whose embryonic development features are predisposed spontaneous and induced lesions with various autoimmune effects. Cytokinin-induced thyroiditis (in 50–70% of cases proceeds as a destructive thyroiditis), thyroid dysfunction following immune checkpoint inhibitors (using the combined treatment CTLA-4 + PD-1/PD-L1 leads to an increase hypothyroidism rates up to 20%). Some researchers presume that can develop thyroid dysfunction following treatment lithium. Authors emphasize that predisposition to autoimmune mechanisms thyroid diseases also has bipolar affective disorder and treatment with interferon-alfa in hepatitis C. For many of these clinical situations, national and international associations adopted clinical recommendations and physicians have been introduced to optimal screening algorithm of correcting treatment in risk groups. Immune rehabilitation therapy (IRT) is actively used in the treatment of many diseases. The effect of these drugs on the thyroid gland is most fully described for multiple sclerosis, HIV infection and bone marrow transplantation. The peculiarity of the non-specific effect of IRT preparations on the thyroid gland can lead to transient disorders or manifest in the late long-term period after completion of the IRT. This complicates the targeted diagnosis of a whole range of diseases, which means it increases the risk of development and progression of complications, worsens the patient’s quality of life and prognosis. In this article we reviewed for our readers European clinical guidelines for thyroid dysfunction, following IRT, published in 2019. The recommendations are relevant not only for Endocrinologists, but also for Rheumatologists, Infectious disease specialists, Transplantologists, GP and many other specialties. Earlier, in the Journal of Clinical and Experimental Thyroidology a description was already made for immuno-mediated endocrinopathies, developing in the treatment of cancer patients with inhibitors of immune response control points. These endocrinopathies have their own distinctive features and are of interest in the study of adverse events from the thyroid gland. They are reflected in clinical recommendations and open up new aspects for the Endocrinologists about the effect of modern drugs on the thyroid gland.

Keywords:
иммунная восстановительная терапия, алемтузумаб, высокоактивная антиретровирусная терапия, нарушение функции щитовидной железы, гипотиреоз, гипертиреоз, ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, immune reconstitution therapy, alemtuzumab, highly active antiretroviral therapy, thyroid dysfunction, hypothyroidism, hyperthyroidism, immune checkpoint inhibitors