Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Получение и доклиническое исследование комплекса Mn-транс-1,2-диаминоциклогексан-N,N,N',N'-тетраацетата (Цикломанга) как парамагнитного контрастного препарата для магнитно-резонансной томографии

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

На животных было проведено исследование применимости водного одномоляльного раствора комплекса Марганца(II)-диэтилентриаминпентаацетата (Пентаманга 1М) в качестве парамагнитного препарата для контрастного усиления при магнитно!резонансной томографии спинальных экстраневральных опухолей и грыж межпозвоночных дисков. При каждой патологии группы животных по девять особей были сформированы в ходе текущих ветеринарных обследований. Протокол МРТ!исследования включал в себя получение Т1 и Т2-взвешенных изображений в спин!эхо режиме, до и спустя 5–15 мин после введения Пентаманга 1М в дозировке 1 мл на 10 кг веса тела. Пентаманг 1М обеспечивал высокодостоверное и визуально яркое усиление интенсивности Т1-взв. изображений МРТ при опухолях спинномозгового канала. Индекс усиления Т1- взв изображения, определяемый как ИУ={(Инт._Т1-взв.МРТПентаманг)/(Инт._Т1-взв.МРТисходная)}, составил для области опухоли 1,29 - 1,36 (в среднем 1,33 ± 0,04 ), тогда как для всех других тканей и органов, исключая почки, не превышал 1,10. В случае травматических поражений позвоночника с формирвоанием травматических грыж дисков, наибольшая величина индекса усиления ИУ = 1,42 ± 0,09 отмечалась в области посттравматического посттравматического эпидурита. Токсических эффектов какого либо рода не отмечалось. Целесообразно дальнейшее клиническое изучение Пентаманга 1М в качестве парамагнитного контраста для МР!томографических исследований патологии позвоночника.

Ключевые слова:
магнитно!резонансная томография, парамагнитное контрастирование, цикломанг.

Литература:
1. Сергеев П.В., Панов В.О., Волобуев А.И., Шиманов!
ский Н.Л. Новые технологии в диагностике опухолевых
образований молочной железы с использованием
магнитно!резонансных контрастных средств. Мед. виз.
2005; 3: 104–119.
2. Стукалова О.В., Синицын В.Е., Терновой С.К. Оценка
миокарда у больных ИБС с помощью контрастной МРТ.
Мед. виз. 2004; 5: 18–23.
3. McRobbie D., Moore E.A., Graves M.J., Prince M. MRI
from picture to proton. Cambridge University Press. 2004.
4. Кармазановский Г.Г. Современные подходы к оптимизации введения рентгеноконтрастных средств. Мед.
виз. 2006; 5: 136–141.
5. Терновой С.К., Араблинский А.В., Евзиков Г.Ю., Осиповская А.С. Компьютерная и магнитно-резонансная
томография в оценке радикальности хирургического
лечения опухолей головного мозга. Мед. виз. 2006; 6:
84–93.
6. Caseiro Alves F. Новые магнитно!резонансные контрастные вещества для диагностики очаговых поражений печени. Мед.виз. 2001; 2: 108–113.
7. Elmstеhl B., Nyman U., Leander P. et al. Iodixanol 320
Results in Better Renal Tolerance and Radiodensity than
Do Gadolinium!based Contrast Media: Arteriography in
Ischemic Porcine Kidney. Radiology 2008; 247: 88–97.
8. http://www.webapteka.ru/drugbase/name1397.html
9. Pautler R.G. Biological applications of manganese-enhanced magnetic resonance imaging. Methods. Mol.
Med. 2006; 124: 365–286.
10. Semelka R.C., Helmberger T.K.G. Contrast Agents for MR
Imaging of the Liver. Radiology 2001; 218: 27–34.
11. Natanzon A., Aletras A.H., Hsu Li!Yueh, Arai A.E. Determining Canine Myocardial Area at Risk with Manganeseenhanced MR Imaging. Radiology 2005; 236: 859–866.
12. Marotti M., Schmiedl U., White D. et al.Metal chelates as
urographic contrast agents for magnetic resonance imaging. A comparative study. Röfo.1987; 146(1): 89–93.
13. Чурин А.А., Карпова Г.В., Фомина Т.И. с соавт. Доклиническое токсикологическое исследование пентаманга и мангаскана.. Эксп. Клин. Фармакол. 2008;
.71(4): 49–52.
14. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Карпова Г.В. и др. Доклиническое исследование Mn!диэтилентриаминпентаацетата (мангапентетата) в качестве парамагнитного контрастного вещества для МРТ. Эксп. клин. фармакол.
2008; 71(4): 41–46.
15. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Бородин О.Ю. и др. Применение Mn!диэтилентриаминпентаацетата (ДТПА) для
парамагнитного контрастирования при магнитно!резонансной томографии – результаты доклинических
исследований и сравнения с Gd!ДТПА. Мед. виз. 2007;
4: 134–142.
16. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Првулович М. с соавт. Непосредственное клиническое сравнение визуализационных возможностей комплексов диэтилентриамин-пентауксусной кислоты с Mn(II) и Gd(III) при магнитнорезонансной томографии глиальных и менингеальных
опухолей мозга. Мед. виз. 2007; 5: 122–129.
17. Усов В.Ю., Белянин М.Л., Бородин О.Ю. и др. Контрастные парамагнитные препараты для МРТ на основе
полиацетатных хелатов Mn(II). “Химия и медицина ОрХиМед!2009”. VII Всероссийская конф. Уфа; 2009.
74–75.
18. Bass M.B., Fromm H.J. Trans!1,2!Diaminocyclohexane-N,N,N’,N’-tetraacetic acid is superior to ethylendiamine N,N,N’,N’etraacetic acid for sequestrering Mg2+ in 31PNMR!experiments involving ATP!spectra at neutral and
acidic pH. Anal. Biochem. 1985; 145(2): 292–301.
19. Касаткин А.Г. Основные процессы и аппараты химической технологии. М.: Химия; 1998.
20. Petersson H., Slone R.M., Spanier S. et al. Musculoskeletal tumors: T1 and T2 relaxation times. Radiology
1988; 167: 783–785.
21. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под
ред. Хабриева Р.У. М.:Медицина; 2005.
22. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные: Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев; 1983.
23. Лабораторные животные: Руководство. Под ред. Каркищенко Н.Н. М.: Медицина; 2003.
24. Исследование системы крови в клинической практике. Г.И. Козинец, В.А. Макаров (ред.). М.; 1997.
25. Карпова Г.В., Абрамова Е.В., Baltic. J. Lab.Anim.Sci.
2003; 13: 140–145.
26. Справочник лабораторных методов исследования.
Под ред. Меньшикова В.В. М.: Медицина; 1987.
27. Маркель А.Л., Галактионов Ю.К., Ефимов В.М. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля.
Высш. нервн. деят. 1988; 38(5): 855–863.
28. Brady J.V., Nauta W.J. J Comp Physiol Psychol. 1953;
46(5): 339–346.
29. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники. Л.;
1969.
30. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.; 1980.
31. Carr D.H., Brown J., Bydder G.M. et al. Gadolinium-DTPA
as a contrast agent in MPI: Initial clinical experience in 20
patients. Am. J. Radiol. 1984; 143(2): 215–224.
32. Elster A.D., Moody D.M. Early cerebral infarction:
gadopentetate dimeglumine enhancement. Radiology
1990; 177(3): 627–632.
33. Huber S., Muthupillai R., Cheong B. et al. Safety of
gadoversetamide in patients with acute and chronic
myocardial infarction. J. Magn. Reson. Imaging 2008;
28(6): 1368–1378.
34. Kadiyala D., Roer D.A., Perazella M.A. Nephrogenic systemic fibrosis associated with gadoversetamide exposure:
treatment with sodium thiosulfate. Am. J. Kidney Dis.
2009; 53(1): 133–137.
35. Nephrogenic systemic fibrosis: a gadolinium!associated
fibrosing disorder in patients with renal dysfunction. 2008;
67(Suppl 3): 66–69.
36. Perazella MA. Gadolinium!contrast toxicity in patients with
kidney disease: nephrotoxicity and nephrogenic systemic
fibrosis.Curr. Drug. Saf. 2008; 3(1): 67–75.
37. Летягин А.Ю., Сорокина К.Н., Толстикова Т.Г. и др.
Оценка магнитно!резонансных визуализационных
свойств новых нитроксильных радикалов на модели
лимфомы RLS. Бюл. экспер. биол. 2007; 143(2):
202–205.
38. Gallez B., Baudelet C., Adline J. et al. Accumulation of
manganese in the brain of mice after intravenous injection
of manganese!based contrast agents. Chem. Res.
Toxicol. 1997; 10(4): 360–363.
39. Шимановский Н.Л. Комментарий к статье В.Ю.У сова с
соавт. “Доклиническое исследование Mn(II)-диэтилентриаминпентаацетата в качестве парамагнитного
контрастного препарата для магнитно!резонансной
томографии. Эксп. клин. фармакол. 2007; 71(4):
47–48.
40. Desai N.K., Runge V.M. Contrast use at low field: a review.
Top.Magn.Reson.Imaging 2003; 14(5): 360–364.
41. Elster AD. How much contrast is enough? Dependence of
enhancement on field strength and MR pulse sequence.
Eur. Radiol. 1997; 7( Suppl. 5): 276–280.

Synthesis and Preclinical Evaluation of Mn-trans-1,2-Diaminocyclohexane N,N,N',N'-Tetraacetate (Cyclomang) as Paramagnetic Contrast Agent for Magnetic Resonance Imaging

The preclinical evaluation of the 0.5 M solution of the Manganese(II)-trans-1,2-diaminocyclohexane-N,N,N’,N’tetraacetate (Mn!DCTA, ™Cyclomang) has been carried out in order to promote the Mangenese complexes’ employment as substiution of potentially toxic Gadolinium in paramagnetic contrast agents for the MRI clinical routines. The toxicologic tests of the Mn(II)!DCTA were carried out in mouses, rats and rabbits. Liquid phantoms served for direct comparison of properties of the Mn(II)!DCTA to increase the intensity of T1-weighted SE!images with contrast properties of the Gd(III)-DTPA as well as of Mn!DTPA. Dogs with traumatic damages of intervertebral discs (n = 8) were imaged for quantification of diagnostic abilities of the Mn(II)-DCTA. The LD50 in rats was over 17 ml/kg, essentially close and slightly over to that one of Gd(III)!DTPA and also to Mn-DTPA. The increase in intensity of the T1!weighted images induced by addition of the Mn(II)!DCTA did not differ significantly from the values obtained with Magnevist. Mn(II)DCTA delivered prominent enhancement of normal kidneys in dogs and human volunteers as well as of damaged areas in dogs. We conclude the Mn(II)!DCTA can be employed as paramagnetic contrast agent in routine MRI studies and is worth clinical testing.

Keywords:
MRI, paramagnetic enhancement, cyclomang.