Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Трансплантация печени при нерезектабельной опухоли Клацкина: опыт двух центров, первые отдаленные результаты

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Цель. Оценка первых отдаленных результатов совместного опыта трансплантации печени при нерезектабельной воротной холангиокарциноме двух крупных специализированных клиник.Материал и методы. Предпринято 23 попытки трансплантации печени по поводу нерезектабельной опухоли Клацкина: 10 – в ФГБУ “РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова” Минздрава России (РНЦРХТ), 13 – в ГУ “Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии” (МНПЦХТГ). У пациентов РНЦРХТ максимальный размер опухоли составлял 5 см, у пациентов МНПЦХТГ – 3 см. В РНЦРХТ неоадъювантная терапия включала комбинацию эндобилиарной фотодинамической терапии, регионарной и системной химиотерапии. Пациентов включали в лист ожидания только при уменьшении уровня онкомаркера, отсутствии прогрессирования заболевания и острого холангита. В МНПЦХТГ для неоадъювантного лечения применяли стереотаксическую лучевую терапию на фоне отсутствия активного холангита; 3 первым пациентам трансплантация печени выполнена без предварительного неоадъювантного лечения.Результаты. Вследствие прогрессирования опухолевого процесса исключены 6 пациентов. У 3 пациентов МНПЦХТГ после трансплантации печени диагноз морфологически не подтвержден. Всего выполнили 14 трансплантаций печени по поводу нерезектабельной гилюсной холангиокарциномы. После неоадъювантного лечения в РНЦРХТ нормализация маркера СА19-9 отмечена у 4 пациентов, его снижение в 3–4 раза – у 2. Трансплантация печени выполнена 6 пациентам. Среднее время от начала лечения до трансплантации составило 9,1 мес (6–14). Из 6 пациентов жив 1 в течение 34 мес, медиана общей выживаемости – 22,2 мес. Прогрессирование стало причиной смерти только 1 пациента. Из 3 пациентов МНПЦХТГ без неоадъювантного лечения живы 2 на протяжении 16 и 134 мес без прогрессирования. Один пациент умер после трансплантации от прогрессирования заболевания через 24 мес. Стереотаксической лучевой терапией удалось добиться нормализации СА19-9 у 4 пациентов и уменьшения его в 2 раза у 1 пациента. Среднее время от начала лечения до трансплантации составило 6 (3–12) мес. Средний уровень онкомаркера СА19-9 к моменту трансплантации – 11,3 МЕ/мл. Живы 3 пациента на протяжении 20–26 мес без признаков прогрессирования заболевания; 2 пациентов умерли от прогрессирования через 9 и 59 мес.Заключение. Трансплантация печени при нерезектабельной воротной холангиокарциноме после проведения неоадъювантного лечения вне зависимости от применяемых методов является весьма перспективной у тщательно отобранных реципиентов.

Ключевые слова:
опухоль Клацкина, гилюсная холангиокарцинома, трансплантация печени, фотодинамическая терапия, регионарная химиотерапия, дистанционная лучевая терапия, Klatskin tumor, hilar cholangiocarcinoma, liver transplantation, photodynamic therapy, regional chemotherapy, external beam radiation therapy

Литература:
1.Sharma P., Yadav S. Demographics, tumor characteristics, treatment, and survival of patients with Klatskin tumors. Ann. Gastroenterol. 2018; 31 (2): 231–236. https://doi.org/10.20524/aog.2018.0233
2.Saftoiu A., Cazacu I.M. Bile Duct Tumors. In: Pocket Guide to Advanced Endoscopy in Gastroenterology. Ed. by A. Saftoiu. Springer, Cham., 2023. P. 437–444. https://doi.org/10.1007/978-3-031-42076-4_44
3.Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злока чественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России, 2022. 252 с.
4.Yoo T., Park S.J., Han S.S., Kim S.H., Lee S.D., Kim T.H., Lee S.A., Woo S.M., Lee W.J., Hong E.K. Proximal resection margins: more prognostic than distal resection margins in patients undergoing hilar cholangiocarcinoma resection. Cancer Res. Treat. 2018; 50 (4): 1106–1113. https://doi.org/10.4143/crt.2017.320
5.Ruys A.T., van Haelst S., Busch O.R., Rauws E.A., Gouma D.J., van Gulik T.M. Long-term survival in hilar cholangiocarcinoma also possible in unresectable patients. World J. Surg. 2012; 36 (9): 2179–2186. https://doi.org/10.1007/s00268-012-1638-5
6.Molina V., Sampson J., Ferrer J., Sanchez-Cabus S., Calatayud D., Pavel M.C., Fondevila C., Fuster J., GarciaValdecasas J.C. Klatskin tumor: diagnosis, preoperative evaluation and surgical considerations. Cir. Esp. 2015; 93 (9): 552–560. https://doi.org/10.1016/j.ciresp.2015.07.003
7.Morales-Cruz M., Armillas-Canseco F., Carpinteyro-Espin P., Dominguez-Rosado I., Mercado M.A. Prognostic value of positive surgical margins after resection of cholangiocarcinoma. Experience at a high-volume hospital center specializing in hepatopancreatobiliary surgery. Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed). 2020; 85 (1): 18–24. https://doi.org/10.1016/j.rgmx.201.8.11.011
8.Capobianco I., Rolinger J., Nadalin S. Resection for Klatskin tumors: technical complexities and results. Transl. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 3: 69. https://doi.org/10.21037/tgh.2018.09.01
9.Bhardwaj N., Garcea G., Dennison A.R., Maddern G.J. The Surgical management of Klatskin tumours: has anything changed in the last decade? World J. Surg. 2015; 39 (11): 2748–2756. https://doi.org/10.1007/s00268-015-3125-2
10.Гранов Д.А., Тилеубергенов И.И., Жуйков В.Н., Поликарпов А.А., Шералиев А.Р., Руткин И.О., Майстренко Д.Н. Комбинированное лечение нерезектабельной опухоли Клацкина с последующей трансплантацией печени. Вопросы онкологии. 2022; S3: 398–399.
11.Козлов А.В., Поликарпов А.А., Таразов П.Г., Моисеенко А.В., Юткин М.В., Шаповал С.В., Турлак А.С., Гранов Д.А. Внутрипротоковая фотодинамическая терапия и ее комбинация с артериальной химиоинфузией в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина. Клиническая практика. 2023; 14 (1): 84–94. https://doi.org/10.17816/clinpract114961
12.Liu Y., Sun J., Ma D., Jin B., Shao Z., Wang J., Zhang Z. Palliative locoregional treatment for unresectable nonmetastatic Klatskin tumor: percutaneous transhepatic biliary drainage combined with 3-dimensional conformal radiotherapy. J. Clin. Gastroenterol. 2016; 50 (6): 513–517. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000526
13.Robles R., Figueras J., Turrion V.S., Margarit C., Moya A., Varo E., Calleja J., Valdivieso A., Valdecasas J.C., Lopez P., Gomez M., de Vicente E., Loinaz C., Santoyo J., Fleitas M., Bernardos A., Llado L., Ramirez P., Bueno F.S., Jaurrieta E., Parrilla P. Spanish experience in liver transplantation for hilar and peripheral cholangiocarcinoma. Ann. Surg. 2004; 239 (2): 265–271. https://doi.org/10.1097/01.sla.0000108702.45715.81
14.Vugts J.J.A., Gaspersz M.P., Roos E., Franken L.C., Olthof P.B., Coelen R.J.S., van Vugt J.L.A., Labeur T.A., Brouwer L., Besselink M.G.H., IJzermans J.N.M., Darwish Murad S., van Gulik T.M., de Jonge J., Polak W.G., Busch O.R.C., Erdmann J.L., Groot Koerkamp B., Buettner S. Eligibility for liver transplantation in patients with perihilar cholangiocarcinoma. Ann. Surg. Oncol. 2021; 28 (3): 1483–1492. https://doi.org/10.1245/s10434-020-09001-8. Erratum in: Ann. Surg. Oncol. 2021; 28 (Suppl 3): 880.
15.Козлов А.В., Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Моисеенко А.В., Урбанский А.И., Юткин М.В., Якшиева Г.М., Гранов Д.А. Антеградная эндобилиарная щипцовая биопсия улучшает диагностику опухоли Клацкина по сравнению с браш-биопсией. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022; 32 (2): 45–54. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-2-45-54
16.Meyer C.G., Penn I., James L. Liver transplantation for cholangiocarcinoma: results in 207 patients. Transplantation. 2000; 69 (8): 1633–1637. https://doi.org/10.1097/00007890-200004270-00019
17.Schwartz J.J., Hutson W.R., Gayowski T.J., Sorensen J.B. Liver transplantation for cholangiocarcinoma. Transplantation. 2009; 88 (3): 295–298. https://doi.org/10.1097/TP.0b013e3181adc9e5
18.Dopazo C., Llado L., Fondevila C., Macarulla T., Navalpotro B., Ramos E., Fabregat J., Laquente B., Navasa M., Castells L., Bilbao I., C Garcia Valdecasas J., Charco R. Applicability and results of liver transplant combined with neoadjuvant chemoradiotherapy in the treatment of unresectable hilar cholangiocarcinoma. Cir. Esp. (Engl. Ed.). 2021; 99 (3): 190–199. English, Spanish. https://doi.org/10.1016/j.ciresp.2020.06.009
19.Zaborowski A., Heneghan H.M., Fiore B., Stafford A., Gallagher T., Geoghegan J., Maguire D., Hoti E. Neoadjuvant chemoradiotherapy and liver transplantation for unresectable hilar cholangiocarcinoma: the Irish experience of the Mayo protocol. Transplantation. 2020; 104 (10): 2097–2104. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003114
20.Sapisochin G., Hibi T., Toso C., Man K., Berenguer M., Heimbach J., Greten T.F., Pugh T.J., Dawson L.A., Mazzaferro V. Transplant oncology in primary and metastatic liver tumors: principles, evidence, and opportunities. Ann. Surg. 2021; 273 (3): 483–493. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000004071

Liver transplantation for unresectable Klatskin tumor: experience of two centers, first distant results

Aim. Evaluation of the first distant results of the combined experience of liver transplantation for unresectable portal cholangiocarcinoma from two large specialized clinical centers.Materials and methods. In total, 23 attempts at liver transplantation for unresectable Klatskin tumor were undertaken. Out of them, 10 were conducted at the A.M. Granov Russian Research Center for Radiology and Surgical Technologies (Granov Center), and 13 were conducted at the Minsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology, and Hematology (Minsk Center). The maximum tumor size was 5 and 3 cm in patients operated at the Granov and Minsk Centers, respectively. In the Granov Center, neoadjuvant therapy included a combination of endobiliary photodynamic therapy, regional and systemic chemotherapy. Patients were included in the waiting list only in cases of decreased tumor marker levels and in the absence of disease progression and acute cholangitis. In the Minsk Center, stereotactic radiotherapy was used for neoadjuvant treatment in the absence of active cholangitis; the first 3 patients underwent liver transplantation without prior neoadjuvant treatment.Results. Due to disease progression, six patients were excluded. In three patients at the Mink Center, the diagnosis was not morphologically confirmed after liver transplantation. A total of 14 liver transplantations were performed for unresectable hilar cholangiocarcinoma. After neoadjuvant treatment at the Granov Center, normalization of the CA19-9 marker was observed in four patients, its decrease by 3–4 times was observed in two patients. Liver transplantation was performed in six patients. The average time from the onset of treatment to transplantation was 9.1 months (6–14). Out of the six patients, one was alive for 34 months, with the median overall survival being 22.2 months. Progression was the cause of death in only one patient. Out of the three patients without neoadjuvant treatment at the Minsk Center, two were alive at 16 and 134 months without progression. One patient died after transplantation from disease progression at 24 months. Stereotactic radiotherapy achieved normalization of CA19-9 in four patients; its twofold reduction was observed in one patient. The average time from the onset of treatment to transplantation was six months (3–12). The average CA19-9 tumor marker level by the time of transplantation was 11.3 IU/mL. At 20–26 months, three patients were alive without evidence of disease progression; two patients died of progression after 9 and 59 months.Conclusion. Liver transplantation for unresectable portal cholangiocarcinoma after neoadjuvant treatment regardless of the methods used is highly promising in carefully selected recipients.

Keywords:
опухоль Клацкина, гилюсная холангиокарцинома, трансплантация печени, фотодинамическая терапия, регионарная химиотерапия, дистанционная лучевая терапия, Klatskin tumor, hilar cholangiocarcinoma, liver transplantation, photodynamic therapy, regional chemotherapy, external beam radiation therapy