Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Факторы, влияющие на вероятность возникновения рецидива болезни Иценко-Кушинга в течение трех лет после успешного нейрохирургического лечения

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Обоснование. Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) - тяжелое нейроэндокринное заболевание, которое может протекать молниеносно с развитием выраженных осложнений гиперкортицизма, требующих незамедлительного лечения. Основным методом лечения является нейрохирургическая операция, эффективность которой в настоящее время может достигать 80% и более, однако примерно у четверти пациентов после успешного нейрохирургического лечения возникает рецидив. Цель. Анализ прогностических факторов, потенциально влияющих на возникновение рецидива БИК после первичной трансназальной аденомэктомии. Методы. Проведено ретроспективное моноцентровое сравнительное исследование 219 пациентов (32 мужчины, 187 женщин) с подтвержденным диагнозом болезни Иценко-Кушинга, которым в период с 2007 по 2014 г. была выполнена эндоскопическая транссфеноидальная аденомэктомия. Критериями включения пациентов в исследование являлись отсутствие проводимого ранее патогенетического лечения по поводу данного заболевания и развитие ранней послеоперационной ремиссии. Катамнез составил 3 года и более. Применяли методы статистического сравнения групп, в том числе анализ времени до события, а также ROC-анализ. Результаты. В течение 3 лет ремиссия сохранилась у 172 пациентов, рецидив развился у 47 больных (21,5% [16%; 28%]). Вероятность рецидива БИК оказалась связана с уровнями утренних АКТГ и кортизола, а также вечернего АКТГ в раннем послеоперационном периоде. В результате проведения ROC-анализа для утренних АКТГ и кортизола получены оптимальные отрезные точки 7 пг/мл и 123 нмоль/л соответственно. При достижении уровня АКТГ менее 7 пг/мл вероятность развития рецидива составила 7% [3%; 14%], при уровне ?7 пг/мл - 31% [23%; 40%], относительный риск (ОР) - 0,22 [0,09; 0,51], отношение шансов (ОШ) - 0,16 [0,06; 0,43]. При значениях кортизола ниже 123 нмоль/л вероятность развития рецидива составила 13% [9%; 20%], при значениях ?123 нмоль/л - 45% [32%; 59%], ОР составил 0,29 [0,18; 0,50], ОШ - 0,19 [0,09; 0,39]. Заключение. Развитие надпочечниковой недостаточности (снижение уровней АКТГ менее 7 пг/мл и кортизола менее 123 нмоль/л) статистически значимо уменьшает вероятность развития рецидива заболевания в течение 3 лет после операции.

Ключевые слова:
болезнь Иценко-Кушинга, нейроэндоскопия, АКТГ-секретирующая аденома гипофиза, гидрокортизон, рецидив, ремиссия, прогнозирование, Сushing disease, neuroendoscopy, pituitary ACTH hypersecretion, hydrocortisone, recurrence, remission, prediction

Литература:
1.Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., и др. Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. // Проблемы эндокринологии. - 2015. - Т. 61. - №2. - С. 55-77. doi: 10.14341/probl201561255-77.
2.Марова Е.И., Арапова С.Д., Белая Ж.Е., и др. Практическое руководство для врачей: Болезнь Иценко-Кушинга: клиника, диагностика, лечение. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.; 2012.
3.Арапова С.Д., Григорьев А.Ю. Результаты нейрохирургического лечения. В кн.: Болезнь Иценко-Кушинга. / Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. - М.; 2011. - С. 215-235.
4.Czirjak S, Bezzegh A, Gal A, Racz K. Intra- and postoperative plasma ACTH concentrations in patients with Cushing's disease cured by transsphenoidal pituitary surgery. Acta Neurochir (Wien). 2002;144(10):971-977; discussion 977. doi: 10.1007/s00701-002-0984-8.
5.Lonser RR, Nieman L, Oldfield EH. Cushing's disease: pathobiology, diagnosis, and management. J Neurosurg. 2017;126(2):404-417. doi: 10.3171/2016.1.JNS152119.
6.Bochicchio D, Losa M, Buchfelder M. Factors influencing the immediate and late outcome of Cushing's disease treated by transsphenoidal surgery: a retrospective study by the European Cushing's Disease Survey Group. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(11):3114-3120. doi: 10.1210/jcem.80.11.7593411.
7.Hameed N, Yedinak CG, Brzana J, et al. Remission rate after transsphenoidal surgery in patients with pathologically confirmed Cushing's disease, the role of cortisol, ACTH assessment and immediate reoperation: a large single center experience. Pituitary. 2013;16(4):452-458. doi: 10.1007/s11102-012-0455-z.
8.McCance DR, Gordon DS, Fannin TF, et al. Assessment of endocrine function after transsphenoidal surgery for Cushing's disease. Clin Endocrinol (Oxf). 1993;38(1):79-86. doi: 10.1111/j.1365-2265.1993.tb00976.x.
9.van Aken MO, de Herder WW, van der Lely A-J, et al. Postoperative metyrapone test in the early assessment of outcome of pituitary surgery for Cushing's disease. Clin Endocrinol (Oxf). 1997;47(2):145-149. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.2541051.x.
10.Alexandraki KI, Kaltsas GA, Isidori AM, et al. Long-term remission and recurrence rates in Cushing's disease: predictive factors in a single-centre study. Eur J Endocrinol. 2013;168(4):639-648. doi: 10.1530/EJE-12-0921.
11.Aranda G, Ensenat J, Mora M, et al. Long-term remission and recurrence rate in a cohort of Cushing's disease: the need for long-term follow-up. Pituitary. 2015;18(1):142-149. doi: 10.1007/s11102-014-0567-8.
12.Barbetta L, Dall'Asta C, Tomei G, et al. Assessment of cure and recurrence after pituitary surgery for Cushing's disease. Acta Neurochir (Wien). 2001;143(5):477-482.doi: 10.1007/s007010170077.
13.Petersenn S, Beckers A, Ferone D, et al. Therapy of endocrine disease: outcomes in patients with Cushing's disease undergoing transsphenoidal surgery: systematic review assessing criteria used to define remission and recurrence. Eur J Endocrinol. 2015;172(6):R227-239. doi: 10.1530/EJE-14-0883.
14.Марова Е.И., Колесникова Г.С., Арапова С.Д., и др. Факторы прогноза результатов удаления кортикотропином при болезни Иценко-Кушинга. // Эндокринная хирургия. - 2016. - Т. 10. - №4. - С. 20-30. doi: 10.14341/serg2016420-30.
15.Ferone D, Pivonello C, Vitale G, et al. Molecular basis of pharmacological therapy in Cushing’s disease. Endocrine. 2013;46(2):181-198. doi: 10.1007/s12020-013-0098-5.
16.Pivonello R, De Leo M, Cozzolino A, Colao A. The treatment of Cushing's disease. Endocr Rev. 2015;36(4):385-486. doi: 10.1210/er.2013-1048.
17.Дедов И.И., Ситкин И.И., Белая Ж.Е., и др. Первый опыт использования селективного забора крови из нижних каменистых синусов в России (клиническое наблюдение). // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55. - №6. - С. 11-16. doi: 10.14341/probl200955611-16.
18.Bernard Rosner. Fundamentals of Biostatistics. 6th ed. Thomson-Brooks/Cole; 2006.
19.Abellan Galiana P, Fajardo Montanana C, Riesgo Suarez PA, et al. Factores pronosticos de remision a largo plazo tras cirugia transesfenoidal en la enfermedad de Cushing. Endocrinologia y Nutricion. 2013;60(8):475-482. doi: 10.1016/j.endonu.2012.09.009.
20.Esposito F, Dusick JR, Cohan P, et al. Early morning cortisol levels as a predictor of remission after transsphenoidal surgery for Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):7-13. doi: 10.1210/jc.2005-1204.
21.Pereira AM, van Aken MO, van Dulken H, et al. Long-term predictive value of postsurgical cortisol concentrations for cure and risk of recurrence in Cushing’s disease. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(12):5858-5864. doi: 10.1210/jc.2003-030751.
22.Acebes JJ, Martino J, Masuet C, et al. Early post-operative ACTH and cortisol as predictors of remission in Cushing’s disease. Acta Neurochirurgica. 2007;149(5):471-479. doi: 10.1007/s00701-007-1133-1.

Factors affecting the probability of recurrence of the Cushing’s disease within 3 years after effective neurosurgical treatment

Background. Cushing’s disease (СD) is а severe neuroendocrine disease that can rapidly progress with the development of severe complications of hypercorticism requiring immediate treatment. The main method of treatment is a neurosurgical operation, the effectiveness of which at the present time can reach 80% or more, however, about a quarter of patients after successful neurosurgical treatment experience reccurence. Aim. The analysis of prognostic factors potentially affecting the occurrence of recurrence of CD after successful primary transnasal adenomectomy. Material and methods. A retrospective monocenter comparative study of treatment outcomes in 219 patients (32 men, 187 women) with confirmed diagnosis of Cushing's disease who underwent endoscopic transsphenoidal adenomectomy between 2007 and 2014 was performed. The inclusion criteria were: the absence of previous pathogenetic treatment for this disease and the development of remission of the disease in the early postoperative period. The duration of follow-up period was three years and more. We used methods of statistical comparison of groups, including survival analysis and ROC-analysis. Results. Within 3 years the remission was preserved in 172 patients, the recurrence of Cushing's disease developed in 47 patients (21.5% [16%; 28%]). The probability of CD recurrence was associated with morning levels of ACTH and cortisol and evening ACTH in the early postoperative period. As a result of the ROC-analysis for morning ACTH and cortisol, the optimal cutting points were 7 pg/ml and 123 nmol/l respectively. In patients with ACTH level less than 7 pg/ml, three years recurrence appeared to be 7%, 95% CI [3%, 14%], while at the level of ?7 pg/ml recurrence was observed in 31% [23%, 40%] cases, RR 0.22 [0.09; 0.51], ОR - 0.16 [0.06; 0.43]. In patients with cortisol level below 123 nmol/l the recurrence developed in 13% [9%, 20%] of cases, while in patients with cortisol level ?123 nmol/l, recurrence was equal to 45% [32%, 59%], RR 0.29 [0.18; 0.50], ОR - 0.19 [0.09; 0.39]. Conclusion. The development of adrenal insufficiency (a decrease in ACTH level less than 7 pg/ml and cortisol level less than 123 nmol/l) statistically significantly reduces the probability of the recurrence of CD within three years after surgery.

Keywords:
болезнь Иценко-Кушинга, нейроэндоскопия, АКТГ-секретирующая аденома гипофиза, гидрокортизон, рецидив, ремиссия, прогнозирование, Сushing disease, neuroendoscopy, pituitary ACTH hypersecretion, hydrocortisone, recurrence, remission, prediction