Медицинская литература. Новинки

 

 

 

 

 

 

Причины неэффективности заместительной терапии первичного гипотиреоза

Вы можете загрузить полный текст статьи в формате pdf

Первичный гипотиреоз – это одно из наиболее распространенных эндокринных заболеваний. Учитывая эффективность, хорошую переносимость, простоту титрации дозы, низкую стоимость и длительный период полувыведения, левотироксин остается препаратом первой линии для лечения гипотиреоза. Несмотря на отсутствие видимых сложностей при проведении заместительной терапии, в состоянии декомпенсации находятся от 30 до 60% пациентов во всем мире. Некомпенсированный гипотиреоз может сопровождаться такими неблагоприятными последствиями, как снижение работоспособности и настроения, ухудшение самочувствия и качества жизни, возникновение сердечно-сосудистых заболеваний, нарушения ритма сердца и переломы. В представленном обзоре литературы обсуждаются наиболее частые причины неэффективности заместительной терапии гипотиреоза. Наиболее частыми причинами недостижения компенсации заболевания являются неправильный прием препарата (после еды, употребление сразу после левотироксина кофе, молока), несоблюдение условий хранения (применение по истечении срока годности, чрезмерный нагрев), недостаточная приверженность пациента лечению (пропуск приема препарата), влияние других лекарственных препаратов (препараты кальция, железа, ингибиторы протонной помпы и т.д.), заболевания желудочно-кишечного тракта (атрофический гастрит, целиакия), отсутствие коррекции терапии врачом, психологическое состояние пациента (депрессия, снижение когнитивных функций), смена препарата левотироксина. С учетом такого большого количества факторов, влияющих на достижение и поддержание компенсации гипотиреоза, необходимо перед коррекцией дозы выяснить и по возможности устранить фактор, приведший к декомпенсации.

Ключевые слова:
левотироксин, первичный гипотиреоз, неэффективность терапии, причины, levothyroxine, primary hypothyroidism, treatment failure, reasons

Литература:
1.Jonklaas J, Bianco AC, Bauer AJ, et al. Guidelines for the treatment of hypothyroidism: prepared by the American Thyroid Association task force on thyroid hormone replacement. Thyroid. 2014;24(12):1670-1751. doi: https://doi.org/10.1089/thy.2014.0028.
2.Hays MT, Nielsen KR. Human thyroxine absorption: age effects and methodological analyses. Thyroid. 1994;4(1):55-64. doi: https://doi.org/10.1089/thy.1994.4.55.
3.Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado Thyroid Disease Prevalence Study. Archives of Internal Medicine. 2000;160(4):526. doi: https://doi.org/10.1001/archinte.160.4.526.
4.Fade JV, Franklyn JA, Cross KW, et al. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentrations in the elderly in the United Kingdom. Clin Endocrinol (Oxf). 1991;34(1):77-84. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1991.tb01739.x.
5.Leese GP, Jung RT, Scott A, et al. Long term follow-up of treated hyperthyroid and hypothyroid patients. Health Bull (Edinb). 1993;51(3):177-183.
6.Diez JJ. Hypothyroidism in patients older than 55 years: an analysis of the etiology and assessment of the effectiveness of therapy. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002;57(5):M315-320. doi: https://doi.org/10.1093/gerona/57.5.m315.
7.Somwaru LL, Arnold AM, Joshi N, et al. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-replacement in men and women aged 65 and over. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(4):1342-1345. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2008-1696.
8.Flynn RW, Bonellie SR, Jung RT, et al. Serum thyroid-stimulating hormone concentration and morbidity from cardiovascular disease and fractures in patients on long-term thyroxine therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(1):186-193. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-1625.
9.Kucukler FK, Akbaba G, Arduc A, et al. Evaluation of the common mistakes made by patients in the use of Levothyroxine. Eur J Intern Med. 2014;25(9):e107-108. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejim.2014.09.002.
10.Briesacher BA, Andrade SE, Fouayzi H, Chan KA. Comparison of drug adherence rates among patients with seven different medical conditions. Pharmacotherapy. 2008;28(4):437-443. doi: https://doi.org/10.1592/phco.28.4.437.
11.Мануйлова Ю.А. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации: Дис. ... канд. мед. наук. – М.; 2009. [Manuylova YA. Mediko-sotsial’nye aspekty zamestitel’noi terapii gipotireoza: faktory, vliyayushchie na kachestvo kompensatsii [dissertation]. Moscow, 2009. (In Russ.)]
12.Bolk N, Visser TJ, Nijman J, et al. Effects of evening vs morning levothyroxine intake: a randomized double-blind crossover trial. Arch Intern Med. 2010;170(22):1996-2003. doi: https://doi.org/10.1001/archinternmed.2010.436.
13.Virili C, Antonelli A, Santaguida MG, et al. Gastrointestinal malabsorption of thyroxine. Endocr Rev. 2019;40(1):118-136. doi: https://doi.org/10.1210/er.2018-00168.
14.Singh N. Effect of calcium carbonate on the absorption of levothyroxine. JAMA. 2000;283(21):2822. doi: https://doi.org/10.1001/jama.283.21.2822.
15.Centanni M, Gargano L, Canettieri G, et al. Thyroxine in goiter, Helicobacter pylori infection, and chronic gastritis. N Engl J Med. 2006;354(17):1787-1795. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa043903.
16.Virili C, Bassotti G, Santaguida MG, et al. Atypical celiac disease as cause of increased need for thyroxine: a systematic study. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(3):E419-422. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1851.
17.Collins D, Wilcox R, Nathan M, Zubarik R. Celiac disease and hypothyroidism. Am J Med. 2012;125(3):278-282. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2011.09.003.
18.Csako G, McGriff NJ, Rotman-Pikielny P, et al. Exaggerated levothyroxine malabsorption due to calcium carbonate supplementation in gastrointestinal disorders. Ann Pharmacother. 2001; 35(12):1578-1583. doi: https://doi.org/10.1345/aph.1A031.
19.Samuels MH. Psychiatric and cognitive manifestations of hypothyroidism. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2014;21(5):377-383. doi: https://doi.org/10.1097/MED.0000000000000089.
20.Tayde PS, Bhagwat NM, Sharma P, et al. Hypothyroidism and depression: are cytokines the link? Indian J Endocrinol Metab. 2017;21(6):886-892. doi: https://doi.org/10.4103/ijem.IJEM_265_17.
21.Khemka D, Ali JA, Koch CA. Primary hypothyroidism associated with acute mania: case series and literature review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2011;119(8):513-517. doi: https://doi.org/10.1055/s-0031-1277137.
22.Chueire VB, Romaldini JH, Ward LS. Subclinical hypothyroidism increases the risk for depression in the elderly. Arch Gerontol Geriatr. 2007;44(1):21-28. doi: https://doi.org/10.1016/j.archger.2006.02.001.
23.Cleare AJ, McGregor A, O’Keane V. Neuroendocrine evidence for an association between hypothyroidism, reduced central 5-HT activity and depression. Clin Endocrinol. 1995;43(6):713-719. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1995.tb00540.x.
24.Rakhshan MP, Ghanbari AB, Rahimi AM, Mostafavi IB. A comparison between the quality of life and mental health of patients with hypothyroidism and normal people referred to Motahari Clinic of Shiraz University of Medical Sciences. Int J Community Based Nurs Midwifery. 2017;5(1):30-37.
25.Carroll BJ. Psychoneuroendocrinology: the scientific basis of clinical practice. Edited by O.M. Wolkowitz and A.J. Rothschild. (Pp. 606; $73.95; ISBN 0-88048-857-3 pb.) American Psychiatric Publishing, Inc.: Arlington, Virginia, 2003. Psychol Med. 2004;34(7):1359-1360. doi: https://doi.org/10.1017/s0033291704213678.
26.Nemeroff CB, Simon JS, Haggerty JJ, Jr., Evans DL. Antithyroid antibodies in depressed patients. Am J Psychiatry. 1985;142(7): 840-843. doi: https://doi.org/10.1176/ajp.142.7.840.

Causes of treatment failure in primary hypothyroidism

Primary hypothyroidism is one of the most common endocrine diseases. Levothyroxine is the treatment of choice due to its efficacy, good tolerance, simplicity of a dose titration, low cost and long elimination half-life. Replacement therapy for hypothyroidism is simple and convenient, but from 30 to 60% of patients are in a state of decompensation. Over- or underreplacement with L-T4 may lead to serious adverse events such as decreased performance and mood, deterioration of health and quality of life, developing of cardiovascular diseases, cardiac arrhythmias and bone fractures. The most common reasons for failure to compensate for the disease are improper administration of the drug (after eating, drinking coffee and milk immediately after levothyroxine), non-compliance with storage conditions (use after the expiration date, excessive heat), insufficient patient adherence to treatment (skipping the drug), the effect of other medicines drugs (calcium, iron preparations, proton pump inhibitors, etc.), diseases of the gastrointestinal tract (atrophic gastritis, celiac disease). Given many factors influencing the achievement and maintenance of compensation for hypothyroidism, it is necessary to determine and, if possible, eliminate the main factor leading to decompensation before the dose adjustment.

Keywords:
левотироксин, первичный гипотиреоз, неэффективность терапии, причины, levothyroxine, primary hypothyroidism, treatment failure, reasons