Новости | Магазин | Журналы | Контакты | Правила | Доставка | |
Вход Регистрация |
Актуальность. Существует проблема дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы (ЩЖ). Было предложено множество биомаркеров для решения этой проблемы, однако различные методы исследования дают по одним и тем же маркерам противоречивые результаты. Цель. Установить диагностическую значимость жидкостной и традиционной цитологической диагностики с иммуноцитохимической детекцией (ИЦХ) белков (галектина-3, нуклеофосмина, Ki-67) в дооперационной диагностике высокодифференцированного рака щитовидной железы (РЩЖ). Задачей исследования также являлось проведение анализа возможного влияния аутоиммунного процесса в ЩЖ на точность диагностики РЩЖ используемыми методами. Материал и методы. Было исследовано 107 пунктатов из узловых образований щитовидных желез традиционной и жидкостной цитологией, проведена ИЦХ на 56 образцах с гистологическими заключениями: коллоидный зоб - 24 случая, аутоиммунный тиреоидит - 4 случая, фолликулярная аденома - 4 случая, папиллярный рак - 22 случая. Результаты. Представлены результаты сопоставления цитологических и гистологических заключений, результаты диагностической точности исследования экспрессии галектина-3, нуклеофосмина, Ki-67 для диагностики РЩЖ. Разработана формула, которая позволяет с высокой точностью определить наличие злокачественного процесса в ЩЖ. Заключение. Диагностическая точность метода жидкостной цитологии выше, чем метода традиционной цитологии. Метод ИЦХ экспрессии Ki-67 обладает 81,8% чувствительностью и 100% специфичностью для дооперационной диагностики РЩЖ, а совместное определение HS (Histochemical Score) Ki-67 и проведение жидкостного цитологического исследования повышает чувствительность и специфичность дооперационной диагностики высокодифференцированного РЩЖ до 100%. Не обнаружено связи между экспрессией маркеров галектина-3, нуклеофосмина, Ki-67 и наличием аутоиммунного процесса в ЩЖ.
Ключевые слова:
щитовидная железа, рак щитовидной железы, узловое образование, иммуноцитохимия, Ki-67, галектин-3, нуклеофосмин, аутоиммунный тиреоидит, thyroid gland, thyroid cancer, node of thyroid gland, immunocytochemistry, Ki-67, galectin-3, nucleophosmin, Hashimoto''s thyroiditis
Литература:
1.1. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. / Под ред. Каприна А.Д., Старинского В.В., Петровой Г.В. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2015.
2.2. Bartolazzi A, Orlandi F, Saggiorato E, et al. Galectin-3-expression analysis in the surgical selection of follicular thyroid nodules within determinate fine-needle aspiration cytology: a prospective multicentre study. Lancet Oncol.2008;9(6):508-510. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70132-3.
3.3. Knauf JA, Fagin JA. Role of MAPK pathway oncoproteins in thyroid cancer pathogenesis and as drug targets. Current Opinion in Cell Biology. 2009;21(2):296-303. doi: 10.1016/j.ceb.2009.01.013.
4.4. Kopczynska E, Junik R, Tyrakowski T. BRAF gene mutation in thyroid cancer. Pol Merkur Lekarski. 2006;20(116):210-213. doi: 10.1677/erc.1.0978.
5.5. Sethi K, Sarkar S, Das S, et al. Biomarkers for the diagnosis of thyroid cancer. J Experimental Therapeutics and Oncology. 2010; 8(4):341-352.
6.6. Raggio E, Camandona M, Solerio D, et al. The diagnostic accuracy of the immunocytochemical markers in the pre-operative evaluation of follicular thyroid lesions. J Endocrinol Invest. 2010;33(6):378-381. doi: 10.3275/6444.
7.7. Martins L, Matsuo SE, Ebina KN, et al. Galectin3 messenger ribonucleic acid and protein are expressed in benign thyroid tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4806-4810.
8.8. Патент РФ на изобретение № 2546011/ 10.04.2015. Бюл. № 10. Олиферова О.С., Кналян С.В., Трынов Н.Н., и др. Способ диагностики высокодифференцированного рака щитовидной железы.
9.9. Коган Е.А., Петунина Н.А., Чернышова Т.В., Лукьянченко Д.В. Определение экспрессии галектина-3 в ткани фолликулярных опухолей щитовидной железы // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - Т. 7. - №1. - С. 45-49. doi: 10.14341/ket20117145-49.
10.10. Chui MH, Cassol CA, Asa SL, Mete O. Follicular epithelial dysplasia of the thyroid: morphological and immunohistochemical characterization of a putative preneoplastic lesion to papillary thyroid carcinoma in chronic lymphocytocthyroiditis. Virchows Arch. 2013;462(5):557-563. doi: 10.1007/s00428-013-1397-1.
11.11. Das DK, Khanna CM, Tripathi RP, et al. Solitary nodular goiter. Review of cytomorphologic features in 441 cases. Acta Cytol. 1999;43(4):563-572.
12.12. Choudhury M, Singh S, Agarwal S. Diagnostic utility of Ki67 and p53 immunostaining on solitary thyroid nodule - a cytohistological and radionuclide scintigraphic study. Indian J Pathol Microbiol. 2011;54(3):472-475. doi: 10.4103/0377-4929.85077.
13.13. Dinets A, Hulchiy M, Sofiadis A, et al. Clinical, genetic, and immunohistochemical characterization of 70 Ukrainian adult cases with post-Chernobyl papillary thyroid carcinoma. Eur J Endocrinol. 2012;166(6):1049-1060. doi: 10.1530/EJE-12-0144.
14.14. Pujani M, Arora B, Pujani M, et al. Role of Ki-67 as a proliferative marker in lesions of thyroid. Indian J Cancer. 2010;47(3):304-307. doi: 10.4103/0019-509X.
15.15. Бондаренко О.О., Шпонька И.С., Гриценко П.А. Использование онкомаркеров в морфологической диагностике эпителиальных опухолей щитовидной железы. // Морфологiя. - 2010. - Т. 3. - №2 - С. 12-16.
16.16. Aiad HA, Bashandy MA, Abdou AG, Zahran AA. Significance of AgNORs and ki-67 proliferative markers in differential diagnosis of thyroid lesions. Pathol Oncol Res. 2013;19(2):167-175. doi: 10.1007/s12253-012-9565-1.
17.17. Свиридова Т.Е., Коган Е.А., Пальцев М.А., Середин В.П. Гистологические и молекулярно-генетические маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы. Архив патологии. - 2002. - Т. 6. - С. 19-23.
18.18. Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцова О.И. Иммуногистохимия биомолекулярных маркеров раннего рака щитовидной железы. Архив патологии. - 1997. - Т. 6. - С. 18-23.
19.19. Цыган В.Н., Казаков С.П., Заботина Т.Н., Кушлинский Н.Е. Маркеры апоптоза и пролиферации у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы. // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2010. - Т. 32. - №4 - С. 197-204.
20.20. Song Q, Wang D, Lou Y, et al. Diagnostic significance of CK19, TG, Ki67 and galectin-3 expression for papillary thyroid carcinoma in the northeastern region of China. Diagn Pathol. 2011;126(6). doi: 10.1186/1746-1596-6-126.
21.21. Боташева В.С., Калоева А.А., Эркенова Л.Д. Оценка пролиферативной активности тиреоцитов при узловом зобе. Фундаментальные исследования. - 2015. - №1 - С. 699-703.
22.22. Szebeni A, Mehrotra В, Baumann A, et al. Nucleolar protein B23 stimulates nuclear import of the HIV-1 Rev protein and NLS-conjugated albumin. Biochemistry. 1997;36(13):3941-3949.
23.23. Pianta A, Puppin C, Passon N, et al. Nucleophosmin delocalization in thyroid tumour cells. Endocr Pathol. 2011;22(1):18-23. doi: 10.1007/s12022-011-9147-x.
24.24. Бельцевич Д.Г., Ванушко В.Э., Мельниченко Г.А., и др. ПРОЕКТ: Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба (новая редакция 2015 года). Эндокринная хирургия. - 2015. - №1 - С. 15-21.
25.25. Саприна Т.В., Прохоренко Т.С., Резцова В.М., и др. Особенности продукции и рецепции цитокинов Th1/Th2 профиля при болезни Грейвса. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2012. - Т. 8. - №2 - С. 43-49. doi:10.14341/ket20128243-49.
26.26. Волченко Н.Н., Славнова Е.Н., Тугулукова А.А. Жидкостная цитология в онкологии. Онкология. - 2013. - Т.1. - №5 - С. 26-31.
27.27. Брынова О.В., Касоян К.Т., Шабалова И.П. и др. Метод жидкостной цитологии в диагностике заболеваний щитовидной железы. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61. - № 4. - С. 225-228. doi:10.18821/0869-2084-2016-61-4-225-228.]
Aim. To establish the diagnostic value of liquid and traditional cytological diagnosis with immunocytochemical (ICC) detection proteins (galectin-3, nucleophosmin, Ki-67) in the preoperative diagnosis of well-differentiated thyroid cancer and analysis of the effect of the autoimmune process in the thyroid gland in the diagnostic accuracy. Materials and methods. The traditional liquid-based cytology was performed on 107 samples and immunocytochemistry performed on 56 samples with histological findings: colloid goiter in 24 cases, 4 cases of Hashimoto’s thyroiditis, 4 cases of follicular adenoma, 22 cases of papillary cancer. Results. The results of a comparison of cytological and histological findings. The results of studies of diagnostic accuracy expression of galectin-3, nucleophosmin, Ki-67 for the diagnosis of thyroid cancer. A formula was developed to help determine the presence of malignancy in thyroid with high accuracy. Conclusion. The diagnostic accuracy of the method of liquid-based cytology is higher than the traditional method of cytology. ICC expression of Ki-67 method has 81.8% of sensitivity and 100% of specificity for the preoperative diagnosis of thyroid cancer. Conjoint definition HS Ki-67 and liquid-based cytology increases the sensitivity and specificity of the diagnosis of well-differentiated thyroid cancer preoperative to 100%. There no detected relations between the expression of galectin-3, NFM, Ki-67 and the presence an autoimmune process in the thyroid.
Keywords:
щитовидная железа, рак щитовидной железы, узловое образование, иммуноцитохимия, Ki-67, галектин-3, нуклеофосмин, аутоиммунный тиреоидит, thyroid gland, thyroid cancer, node of thyroid gland, immunocytochemistry, Ki-67, galectin-3, nucleophosmin, Hashimoto''s thyroiditis